Longevity & AgingO Receptor CXCR2 Bloqueia a Sensibilização à Radiação no Câncer de Cabeça e Pescoço de Difícil Tratamento
O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) HPV-negativo frequentemente recidiva após a radioterapia, em parte porque a irradiação desencadeia senescência induzida por terapia e um programa secretório pró-sobrevivência (SASP). Pesquisadores testaram o ABT-263, um inibidor de Bcl-2/Bcl-xL que elimina células senescentes, em combinação com radiação em duas linhagens celulares de HNSCC radiorresistentes. Nas células Cal33, o ABT-263 promoveu apoptose, reduziu a senescência e radiossensibilizou as células, conforme demonstrado por ensaios de sobrevivência clonogênica. Nas células UPCI:SCC040, o ABT-263 reduziu a viabilidade, mas não conseguiu melhorar a radiossensibilização clonogênica porque o CXCR2 — um receptor para quimiocinas derivadas do SASP — estava regulado positivamente após o tratamento. A radiossensibilização só ocorreu quando o CXCR2 foi silenciado concomitantemente ao tratamento com ABT-263. Os níveis de dano ao DNA permaneceram inalterados, apontando para um mecanismo de sinalização de sobrevivência celular em vez de reparo do DNA.
