Longevity & AgingMutações em Células-Tronco do Sangue Aceleram a Calcificação da Valva Aórtica por meio de Macrófagos Inflamatórios
A hematopoiese clonal (CH) — mutações somáticas relacionadas à idade em células-tronco do sangue — está associada a um risco significativamente elevado de estenose da valva aórtica (EVA). Ao analisar mais de 886.000 participantes em três biobancos, pesquisadores constataram que portadores de CHIP apresentavam um risco 38% maior de EVA, com as mutações em *TET2* e *ASXL1* conferindo o maior risco. O sequenciamento de RNA em célula única de células imunes de pacientes com EVA revelou que monócitos com mutação em *TET2* exibem assinaturas gênicas pró-inflamatórias e pró-calcificantes acentuadas, com destaque para a superexpressão de oncostatina M (OSM). Secreções de macrófagos com silenciamento de *TET2* induziram deposição de cálcio em células mesenquimais in vitro, efeito abolido pelo silenciamento de OSM. Modelos murinos submetidos a transplante de medula óssea deficiente em *TET2* apresentaram maior calcificação da valva aórtica, estabelecendo uma ligação mecanicista entre a CH e a patogênese da EVA.
