Suplementos de Vitamina D Mostram Benefício Apenas Modesto Contra Infecções Respiratórias em Crianças Pequenas
Uma revisão Cochrane de 107 ECRs conclui que a vitamina D pode reduzir ligeiramente as consultas médicas relacionadas a IRAs em crianças menores de 5 anos, mas as evidências permanecem de baixa certeza.
Resumo
Esta revisão sistemática Cochrane reuniu dados de 107 ensaios clínicos randomizados envolvendo 31.521 participantes para avaliar se a suplementação de vitamina D durante a gestação ou na primeira infância reduz as consultas médicas por infecção respiratória aguda (IRA) em crianças menores de cinco anos. Os resultados mostraram uma leve redução na proporção de crianças que precisaram de consultas relacionadas a IRA quando receberam vitamina D em comparação ao placebo, mas nenhuma redução significativa na frequência de consultas por criança. Doses mais altas não apresentaram vantagem sobre doses mais baixas. A hipercalcemia foi rara em todos os grupos. A certeza geral das evidências foi de baixa a moderada, o que significa que ensaios maiores e bem delineados ainda são necessários antes que recomendações definitivas possam ser feitas.
Resumo Detalhado
Infecções respiratórias agudas são a principal causa de doença e morte em crianças menores de cinco anos em todo o mundo, gerando enorme demanda por serviços de saúde globalmente. A deficiência de vitamina D é amplamente prevalente entre gestantes e crianças pequenas, e a vitamina D desempenha papel reconhecido no desenvolvimento do sistema imunológico. Dado seu perfil de segurança, baixo custo e facilidade de administração, a suplementação de vitamina D tem sido proposta há muito tempo como uma ferramenta prática de saúde pública para reduzir a carga de infecções respiratórias agudas nessa faixa etária vulnerável. Esta revisão Cochrane, atualizada até março de 2025, representa a síntese de evidências mais abrangente já realizada sobre essa questão.
A revisão incluiu 107 ensaios clínicos randomizados com 31.521 participantes. Os estudos compararam a suplementação de vitamina D (D2, D3 ou formas não especificadas) versus placebo, ou doses mais altas (≥1000 IU) versus doses mais baixas (≤1000 IU). A suplementação foi administrada durante a gestação, na primeira infância ou em ambos os períodos, e em alguns casos tanto para lactentes quanto para mães em amamentação. Os esquemas posológicos variaram de doses diárias a bolus trimestrais, com duração dos estudos abrangendo desde dose única até 18 meses. Os cenários incluíram hospitais, creches, comunidades e domicílios em diversos países. O risco de viés foi avaliado com a ferramenta Cochrane RoB 1, e a certeza das evidências foi classificada pelo GRADE.
Para o desfecho primário — proporção de crianças que realizaram consultas de saúde relacionadas a infecções respiratórias agudas — vitamina D versus placebo demonstrou efeito estatisticamente significativo, porém clinicamente modesto: RR 0,95 (IC 95% 0,91 a 1,00; P=0,03; 10 estudos, 2.447 participantes; evidência de baixa certeza). Isso equivale a uma redução relativa de 5% na proporção de crianças que necessitam de consulta. Entretanto, para o número médio de consultas relacionadas a infecções respiratórias agudas por criança, nenhuma diferença significativa foi encontrada: MD 0,07 (IC 95% −0,06 a 0,20; P=0,32; 3 estudos, 561 participantes; evidência de moderada certeza). Esses dois achados em conjunto sugerem que a vitamina D pode reduzir marginalmente quem adoece o suficiente para buscar atendimento, mas não reduz de forma significativa a frequência com que cada criança busca esse atendimento.
As comparações entre doses mais altas e mais baixas de vitamina D não evidenciaram benefício em nenhum dos desfechos. A proporção de crianças que realizaram consultas por infecções respiratórias agudas não foi significativamente diferente: RR 0,94 (IC 95% 0,81 a 1,10; P=0,46; 2 estudos, 1.382 participantes; evidência de moderada certeza). O número médio de consultas por criança também não mostrou diferença: MD −0,10 (IC 95% −0,59 a 0,39; P=0,69; 1 estudo, 579 participantes; evidência de baixa certeza). Esse achado tem importância clínica — sugere que simplesmente aumentar a dose de vitamina D além dos níveis padrão não confere proteção respiratória adicional.
Em relação à segurança, a hipercalcemia foi rara em todas as comparações. Nenhum caso foi relatado em gestantes que receberam vitamina D versus placebo. Em crianças, vitamina D versus placebo apresentou RR 0,81 (IC 95% 0,53 a 1,24; 7 estudos, 1.542 participantes; evidência de muito baixa certeza), e as comparações de doses mais altas versus mais baixas apresentaram RR 1,23 (IC 95% 0,82 a 1,85; 7 estudos, 1.287 participantes; evidência de baixa certeza). O sinal geral de segurança é tranquilizador, embora a certeza muito baixa em algumas comparações limite conclusões definitivas.
Os autores concluem que, embora a suplementação de vitamina D pareça segura e possa oferecer uma discreta redução nas consultas de saúde relacionadas a infecções respiratórias agudas, a baixa certeza das evidências e a heterogeneidade entre os ensaios impedem recomendações políticas robustas. A ausência de benefício com doses mais altas é notável. Ensaios clínicos amplos, bem delineados, controlados por placebo, com definições padronizadas de infecção respiratória aguda e protocolos de dosagem uniformizados, são urgentemente necessários para resolver as incertezas remanescentes e orientar as políticas de suplementação para gestantes e crianças pequenas.
Principais Descobertas
- Vitamin D vs. placebo reduced the proportion of children with ARI-related healthcare visits by 5% (RR 0.95, 95% CI 0.91–1.00; P=0.03; 10 studies, 2,447 participants; low-certainty evidence)
- Vitamin D did not reduce the mean number of ARI-related visits per child (MD 0.07, 95% CI −0.06 to 0.20; P=0.32; 3 studies, 561 participants; moderate-certainty evidence)
- Higher-dose vitamin D (≥1000 IU) vs. lower-dose (≤1000 IU) showed no reduction in proportion of children with ARI visits (RR 0.94, 95% CI 0.81–1.10; P=0.46; 2 studies, 1,382 participants; moderate-certainty evidence)
- Higher vs. lower dose also showed no reduction in mean ARI visits per child (MD −0.10, 95% CI −0.59 to 0.39; P=0.69; 1 study, 579 participants; low-certainty evidence)
- No cases of hypercalcemia were reported in pregnant women receiving vitamin D vs. placebo across included trials
- Hypercalcemia risk in children was not significantly altered by vitamin D vs. placebo (RR 0.81, 95% CI 0.53–1.24; 7 studies, 1,542 participants; very low-certainty evidence)
- The review synthesized 107 RCTs with 31,521 total participants — the largest meta-analysis on this topic to date
Metodologia
Esta revisão sistemática Cochrane pesquisou CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Web of Science, WHO Global Index Medicus e quatro registros de ensaios clínicos até 18 de março de 2025, identificando 107 ECRs elegíveis com 31.521 participantes. Os estudos elegíveis compararam vitamina D (qualquer forma, qualquer dose) a placebo ou doses mais altas versus mais baixas (limiar ≥1000 IU vs. ≤1000 IU) em crianças de até cinco anos ou suas mães grávidas/lactantes. As meta-análises calcularam razões de risco para desfechos dicotômicos e diferenças de médias para desfechos contínuos com ICs de 95%; o GRADE foi utilizado para avaliar a certeza das evidências. Estudos envolvendo crianças com condições respiratórias crônicas ou sistêmicas foram excluídos.
Limitações do Estudo
A principal limitação é a evidência de certeza baixa a muito baixa para os principais desfechos de benefício, impulsionada pela heterogeneidade nos regimes de dosagem, nas definições de IRA e na mensuração de desfechos entre os ensaios. Muitos estudos incluídos eram pequenos, limitando o poder estatístico e a generalização dos resultados. A revisão não contou com financiamento dedicado, e os autores observam que as diferenças no momento da suplementação, na forma (D2 vs. D3) e no contexto de administração tornaram as comparações entre estudos difíceis.
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