Fórmula fitoterápica tradicional chinesa alivia a resistência à insulina e a disfunção ovariana em modelo murino de SOP

**Por que isso é importante:** a SOP (síndrome dos ovários policísticos) afeta cerca de 15% das mulheres em todo o mundo, e a resistência à insulina (RI) é relatada em até 75% das pacientes. A RI provoca hiperinsulinemia, aumenta a testosterona livre e prejudica a maturação dos folículos e a ovulação. Os tratamentos atuais não curam a SOP, por isso há interesse em opções de múltiplos alvos, como a medicina tradicional chinesa. A RI local dentro do ovário, especialmente nas células da granulosa, que nutrem o oócito, ainda é pouco compreendida.

**O que foi estudado:** a equipe examinou a Cangfu Daotan Decoction (CDD), uma fórmula de dez ervas que inclui Atractylodes, Cyperus, Poria, casca de tangerina, Pinellia e alcaçuz. Primeiro, usaram UPLC-HRMS para traçar o perfil do extrato e do soro de ratos que receberam CDD, o que identificou 15 compostos absorvidos pelo sangue entre 44 picos rotulados. Em seguida, a farmacologia de redes e a docagem molecular previram alvos, resultando em 94 genes sobrepostos entre SOP e RI, com a STAT3 ligando-se fortemente a vários compostos da CDD. No trabalho in vivo, camundongos C57BL/6 receberam letrozol mais uma dieta rica em gordura com 60% de gordura por 21 dias para modelar a SOP com RI. Os camundongos modelados com sucesso foram tratados por 14 dias com CDD em dose baixa (12,48 g/kg/dia) ou alta (37,44 g/kg/dia), com medições dos ciclos estrais, dos hormônios (LH, FSH, AMH, E2, testosterona, SHBG, insulina), da tolerância à glicose, da histologia ovariana e da expressão de vias por qPCR e Western blot. In vitro, células KGN humanas, semelhantes às da granulosa, foram cultivadas com líquido folicular de mulheres com SOP e RI (versus controles) para imitar o ambiente da doença. Depois, foram tratadas com soro contendo CDD, e STAT3 e FOXO4 foram silenciados por siRNA.

**Principais resultados:** segundo o resumo, a CDD melhorou a função ovariana e reduziu a resistência à insulina em camundongos com SOP e RI. Em células KGN sob condições de SOP com RI, a CDD aumentou a captação de glicose. Em ambos os modelos, a CDD suprimiu de forma significativa a ativação da via de sinalização IL6/JAK2/STAT3/FOXO4. Os autores concluem que a CDD pode agir por meio desse eixo.

**Implicações:** o trabalho sugere um mecanismo plausível pelo qual uma fórmula tradicional poderia atuar sobre a inflamação ovariana e a resistência à insulina local. Também acrescenta a sinalização IL6/JAK2/STAT3 como alvo terapêutico candidato na SOP com RI, com base nas descobertas anteriores do grupo sobre PKP3/ERCC1/MAPK.

**Ressalvas:** o texto completo fornecido é interrompido antes dos resultados detalhados, portanto os tamanhos de efeito, as estatísticas e os resultados exatos dos experimentos de silenciamento não puderam ser verificados aqui. As evidências são baseadas em animais e em linhagem celular. O modelo com letrozol reproduz apenas parte da SOP humana, as células KGN derivam de um tumor de células da granulosa, e o líquido folicular humano veio de apenas dez pacientes por grupo. As doses também ficaram muito acima do que os humanos tomam, em termos de peso bruto da erva. Se a CDD funciona em mulheres ainda não foi testado.