Semaglutide vs Tirzepatide: Perda de Peso no Mundo Real Após Um Ano Completo

A obesidade afeta mais de 40% dos adultos nos EUA e gera enormes encargos para a saúde e para a economia. Apesar das recentes aprovações pelo FDA do semaglutide 2.4 mg (Wegovy, junho de 2021) e do tirzepatide para controle de peso (Zepbound, novembro de 2023), os dados de efetividade real a longo prazo fora de ensaios controlados permaneciam limitados. O estudo SHAPE foi desenvolvido para preencher essa lacuna.

Os pesquisadores conduziram um estudo de coorte retrospectivo utilizando o banco de dados US Komodo Health, que abrange mais de 140 milhões de pacientes. Foram incluídos adultos com sobrepeso ou obesidade, sem diabetes tipo 2, que iniciaram o uso de semaglutide 2.4 mg ou tirzepatide entre junho de 2021 e dezembro de 2023. Foi aplicado um critério rigoroso de persistência — nenhuma interrupção no tratamento superior a 30 dias ao longo do ano completo —, e os pacientes precisavam ter medições de peso documentadas no início e aos 12 meses. A coorte final foi composta por 9.916 pacientes: 6.794 em uso de semaglutide e 3.122 em uso de tirzepatide.

As características basais foram notavelmente semelhantes entre os grupos. A idade média foi de 47,8 vs. 49,5 anos, aproximadamente 78–80% eram mulheres, e o peso médio inicial foi de 104,5 kg (semaglutide) e 104,9 kg (tirzepatide). Hipertensão, hiperlipidemia e apneia do sono foram as comorbidades mais prevalentes em ambas as coortes. Após um ano de tratamento contínuo, os usuários de semaglutide alcançaram uma perda de peso média de 14,6 kg (−14,1%), enquanto os usuários de tirzepatide perderam 17,2 kg (−16,5%). A grande maioria dos pacientes em ambos os grupos atingiu o limiar clinicamente significativo de ≥5% de perda de peso. Notavelmente, 83,5% dos pacientes em uso de semaglutide chegaram à dose máxima de 2.4 mg, enquanto apenas 25,9% dos pacientes em uso de tirzepatide atingiram a dose máxima de 15 mg — o que sugere um espaço considerável para maior perda de peso no grupo tirzepatide, caso a titulação tivesse continuado.

Esses resultados do mundo real são surpreendentemente consistentes com os dados dos ensaios clínicos fundamentais: o STEP 1 demonstrou 14,9% de perda de peso com semaglutide, e o SURMOUNT-1 demonstrou 20,9% com tirzepatide 15 mg nos participantes que concluíram o ensaio. A modesta atenuação observada no contexto real é esperada, considerando os desafios de adesão, a titulação variável e a heterogeneidade da população. O critério de persistência do SHAPE pode ter selecionado uma população com maior adesão do que a prática clínica habitual, o que poderia inflar ligeiramente as estimativas.

As principais ressalvas incluem a ausência de um grupo comparador com testes estatísticos formais, o potencial viés de seleção em favor de pacientes mais aderentes, o confundimento residual inerente aos desenhos observacionais e a possibilidade de que o uso off-label do tirzepatide (Mounjaro) no banco de dados tenha introduzido ruído. O estudo também foi patrocinado pela Novo Nordisk, fabricante do semaglutide. Apesar dessas limitações, o grande tamanho da amostra e o banco de dados do mundo real oferecem uma confirmação valiosa de que ambos os agentes proporcionam perda de peso clinicamente significativa e duradoura fora das condições de ensaios controlados.