Tirzepatida proporciona perda de peso de 10% em usuários da vida real com boa adesão ao tratamento

A obesidade afeta mais de 40% dos adultos nos EUA e favorece o diabetes, as doenças cardíacas, a apneia do sono e vários tipos de câncer, o que faz do controle de peso duradouro uma questão central para a expectativa de vida saudável. A tirzepatida, um agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1, produziu perda de peso média acima de 20% em 72 semanas nos estudos SURMOUNT e foi aprovada para o controle de peso em novembro de 2023. Os participantes dos estudos clínicos são cuidadosamente selecionados e monitorados, por isso este estudo investigou como as pessoas usam o medicamento na prática clínica rotineira: por quanto tempo permanecem em tratamento, como as doses aumentam e quanto peso perdem.

Os autores usaram o Healthcare Integrated Research Database, da Carelon Research, que abrange mais de 80 milhões de americanos com seguro privado, além de prontuários eletrônicos e dados laboratoriais vinculados para um subconjunto. Eles identificaram 22.512 adultos que retiraram a primeira prescrição de Zepbound entre novembro de 2023 e junho de 2024, não tinham diabetes tipo 2 e estiveram continuamente inscritos por 12 meses antes e 6 meses depois. A idade média era de 46 anos, 73% eram mulheres e 79% eram brancos não hispânicos. O IMC médio entre aqueles com valor registrado (n = 4.839) era de 37,6. Noventa e um por cento tinham pelo menos uma complicação relacionada à obesidade e 74% tinham duas ou mais.

A adesão e a persistência foram de moderadas a boas. Cinquenta e cinco por cento foram aderentes (proporção de dias cobertos de pelo menos 80%), e 68% (n = 15.208) permaneceram em tratamento por seis meses segundo a regra de intervalo de 45 dias entre reposições, chegando a 73% com intervalo de 60 dias. Entre os 7.304 que interromperam o tratamento, em média aos 60 dias, 29% reiniciaram a tirzepatida, 11% mudaram para semaglutida e menos de 2% passaram para outro medicamento para obesidade. Aos seis meses, 81% continuavam em uma terapia baseada em incretinas. Os usuários prévios de GLP-1, 31% da coorte, reiniciaram ou trocaram de medicamento com mais frequência do que os que nunca haviam usado GLP-1.

A dosagem seguiu de perto a titulação indicada na bula. Entre os usuários persistentes, 95% tiveram pelo menos um aumento de dose, com intervalo de cerca de 45 dias, e 83% começaram com 2,5 mg (91% dos que nunca haviam usado GLP-1 contra 67% dos que trocaram de medicamento, que muitas vezes começaram com doses maiores). Na sexta reposição, 75% tomavam 10 mg ou menos: 24% com 5 mg, 23% com 7,5 mg e 24% com 10 mg. Assim, a maioria dos pacientes ainda não havia chegado às doses de 12,5 a 15 mg testadas nos estudos clínicos.

A efetividade pôde ser avaliada em apenas 808 usuários persistentes (menos de 5% desse grupo) com dados de peso próximos tanto da data inicial quanto dos seis meses. O peso médio caiu 11,6 kg a partir de 110,3 kg, ou 10,5%, e o IMC caiu 4,0 pontos (10,4%) a partir de 38,5. Entre esses usuários, 79% perderam pelo menos 5% do peso corporal, 52% pelo menos 10%, 24% pelo menos 15% e 8% pelo menos 20%. Os usuários que nunca haviam usado GLP-1 perderam 12,0% do peso, enquanto o IMC caiu 7,1% nos que trocaram de outro medicamento GLP-1. A maioria dos marcadores cardiometabólicos mostrou melhora numérica.

Essas perdas de seis meses são menores do que as médias dos estudos clínicos, plausivelmente porque a maioria dos pacientes ainda estava aumentando a dose, embora nenhuma comparação direta tenha sido feita. As ressalvas são substanciais. A análise de peso se baseia em um subconjunto pequeno e possivelmente não representativo de usuários persistentes. Não houve grupo controle nem teste de hipóteses. Seis meses de acompanhamento não dizem nada sobre manutenção a longo prazo ou reganho de peso, e os dados de seguros privados podem não ser generalizáveis para outras populações.