Cientistas Removem Células Zumbi para Reverter Danos Hepáticos em Camundongos

Pesquisadores da UCLA identificaram um mecanismo central por trás do envelhecimento hepático e da doença hepática gordurosa: o acúmulo de células imunes "zumbis" senescentes chamadas macrófagos. Essas células disfuncionais param de se dividir, mas permanecem ativas, liberando continuamente sinais inflamatórios que danificam os tecidos ao redor.

O avanço surgiu da solução de um enigma de longa data sobre se os macrófagos poderiam realmente se tornar senescentes. A equipe identificou uma assinatura molecular clara usando duas proteínas, p21 e TREM2, que marcam de forma confiável os macrófagos verdadeiramente senescentes. Com esse marcador, descobriram que essas células zumbis aumentam de apenas 5% nos fígados de camundongos jovens para 60–80% em camundongos mais velhos.

De forma crucial, os pesquisadores descobriram que o excesso de colesterol LDL pode empurrar macrófagos saudáveis para a senescência. Quando expostos a altos níveis de colesterol em condições laboratoriais, os macrófagos normais pararam de se dividir e começaram a liberar proteínas inflamatórias. Isso sugere que dietas ricas em gordura e colesterol podem acelerar o envelhecimento biológico ao promover o acúmulo de células senescentes não apenas no fígado, mas potencialmente em todo o organismo.

Quando os cientistas removeram seletivamente essas células zumbis de camundongos, a inflamação hepática caiu acentuadamente e os danos foram revertidos, mesmo com os animais continuando a se alimentar de dietas não saudáveis. Essa melhora expressiva ocorreu sem nenhuma intervenção dietética, destacando o papel poderoso que essas células desempenham na doença hepática relacionada à idade. Os achados sugerem que o direcionamento terapêutico aos macrófagos senescentes pode oferecer uma nova abordagem para o tratamento da doença hepática gordurosa e, potencialmente, desacelerar aspectos do próprio envelhecimento biológico.