Cientistas Identificam Enzima que Desencadeia a Destruição Mais Caótica do DNA no Câncer

Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego identificaram a N4BP2, a enzima que desencadeia a cromotripsia — um dos eventos genéticos mais devastadores do câncer. Esse processo faz com que os cromossomos se fragmentem e se reorganizem em uma ordem caótica, gerando centenas de mutações em um único episódio catastrófico, em vez de acumular alterações gradualmente ao longo do tempo.

A cromotripsia afeta aproximadamente 25% de todos os cânceres, com quase 100% dos cânceres ósseos agressivos e muitos tumores cerebrais apresentando evidências dessa destruição genética. O processo começa quando erros na divisão celular aprisionam cromossomos em compartimentos frágeis chamados micronúcleos. Quando esses compartimentos se rompem, os cromossomos expostos ficam vulneráveis a enzimas que cortam o DNA.

Por meio de uma triagem sistemática de todas as nucleases humanas conhecidas, os pesquisadores descobriram que a N4BP2 entra de forma exclusiva nos micronúcleos e fragmenta o DNA em seu interior. Ao removerem a N4BP2 de células de câncer cerebral, a fragmentação cromossômica diminuiu drasticamente. De forma contrária, ao forçar a entrada da enzima em núcleos de células saudáveis, cromossomos intactos se quebraram.

Essa descoberta representa um grande avanço porque a cromotripsia é reconhecida há mais de uma década como um fator impulsionador da progressão do câncer, mas o mecanismo de ativação permanecia desconhecido. A rápida explosão de alterações genéticas ajuda os tumores a se adaptarem rapidamente e a desenvolverem resistência ao tratamento, tornando os cânceres mais difíceis de controlar.

Os achados apontam para novas estratégias terapêuticas com alvo na N4BP2 para prevenir ou reduzir a cromotripsia. Ao bloquear essa enzima, os médicos poderiam desacelerar a evolução do câncer e melhorar os resultados do tratamento. No entanto, os pesquisadores ainda precisam determinar os métodos ideais de direcionamento e os possíveis efeitos colaterais antes que as aplicações clínicas se tornem disponíveis.