Cientistas Descobrem a Enzima HDAC5 como Chave para a Cicatrização de Feridas Crônicas

Feridas crônicas afetam milhões de pessoas em todo o mundo, especialmente diabéticos e pacientes idosos, frequentemente levando a complicações graves. Este estudo inovador revela um mecanismo até então desconhecido que controla como a pele se repara após uma lesão.

Os pesquisadores descobriram que HDAC5, uma enzima tradicionalmente conhecida por modificar histonas no núcleo celular, desempenha um papel fundamental na cicatrização de feridas quando se desloca para o citoplasma da célula. Utilizando amostras de tecido humano e modelos murinos, eles constataram que o HDAC5 citoplasmático remove grupos acetil de uma proteína chamada ACTN4, permitindo que o ACTN4 entre no núcleo e ative genes de cicatrização.

A equipe aprofundou o rastreamento dessa via, demonstrando que o ACTN4 ativado atua em conjunto com o fator de transcrição YBX1 para aumentar a produção de cistatina A, uma proteína que acelera a formação de novo tecido cutâneo sobre as feridas. A análise de célula única de feridas em cicatrização confirmou que essa cascata molecular impulsiona a reepitelização — o processo crítico pelo qual novas células cutâneas migram para fechar as feridas.

Mais importante ainda, os pesquisadores identificaram um composto chamado G194-0712 que ativa seletivamente o HDAC5. Quando testado em três modelos murinos distintos de cicatrização comprometida — feridas diabéticas, tecido com privação de oxigênio e dano por radiação — esse ativador de HDAC5 melhorou significativamente as taxas de fechamento das feridas.

Essas descobertas podem transformar o tratamento dos aproximadamente 6,5 milhões de americanos que sofrem de feridas crônicas. As terapias atuais frequentemente falham porque não abordam a disfunção celular subjacente. Ao direcionar o HDAC5, os clínicos poderiam finalmente dispor de uma forma de reiniciar processos de cicatrização estagnados, potencialmente prevenindo amputações e reduzindo custos com saúde.