A remoção das sestrinas leva as células a um metabolismo da glicose semelhante ao do câncer

As células cancerígenas costumam processar a glicose rapidamente e liberar lactato mesmo quando há oxigênio disponível, um padrão chamado efeito Warburg. Compreender o que restringe esse comportamento pode revelar novas formas de estudar o metabolismo tumoral. Este estudo de laboratório examinou se as Sestrinas, proteínas envolvidas nas respostas celulares ao estresse, ajudam a manter o uso da glicose sob controle.

Os cientistas compararam células com os genes das Sestrinas intactos a células sem as três Sestrinas. Foram estudadas células HEK293T, uma linhagem celular humana transformada derivada de tecido renal, e células tumorais primárias. Os testes mediram a produção de energia, o processamento da glicose e os produtos metabólicos. A glicose marcada permitiu aos pesquisadores acompanhar seu trajeto pelas vias metabólicas.

Nas células derivadas do rim, as Sestrinas interagiram com a fosfofrutoquinase, uma enzima que ajuda a regular a degradação da glicose. Essa interação dependia da disponibilidade de glicose. As células sem Sestrinas apresentaram maior degradação de glicose e maior produção de ATP, enquanto a atividade mitocondrial permaneceu semelhante. Elas também acumularam mais produtos da degradação da glicose quando esta foi reintroduzida após um período de privação. Os experimentos de rastreamento encontraram aumento do lactato extracelular.

É importante destacar que a alteração do metabolismo não se traduziu em crescimento mais rápido: as células derivadas do rim deficientes em Sestrinas se multiplicaram mais lentamente. As células tumorais primárias sem Sestrinas também apresentaram aumento da degradação de glicose. Em conjunto, essas descobertas apoiam um papel das Sestrinas no controle do equilíbrio metabólico, possivelmente por meio de interações com enzimas, e não apenas por meio de suas conhecidas ligações com a sinalização energética celular.

Esses resultados oferecem uma possível direção para a pesquisa do câncer, não uma recomendação de tratamento. Eles não mostram que aumentar as Sestrinas previne o câncer, prolonga a vida ou beneficia pacientes. O resumo baseia-se apenas no abstract. O tamanho das amostras, os detalhes estatísticos e a origem das células tumorais primárias não foram informados. Experimentos em células transformadas não podem estabelecer efeitos em rins saudáveis ou em organismos inteiros. São necessários mais estudos para testar se a interação com a enzima causa diretamente essas alterações metabólicas e se manipulá-la tem efeitos úteis em animais vivos.