Reinventando o Rastreamento do Câncer de Pulmão: Do LDCT às Biópsias Líquidas e à Interceptação

O câncer de pulmão mata quase um milhão de pessoas anualmente, sendo o diagnóstico em estágio tardio o principal motivo. A triagem por tomografia computadorizada de baixa dose (LDCT) é a única intervenção comprovada para reduzir a mortalidade por câncer de pulmão — em 20% no estudo NLST dos EUA e em 24% no estudo europeu NELSON —, yet a participação entre indivíduos elegíveis permanece muito baixa (16% nos EUA em 2024). De forma crítica, estudos de modelagem que integram dados do SEER, do Censo dos EUA e do NHIS com modelos de risco publicados projetam que aproximadamente metade de todos os novos diagnósticos de câncer de pulmão ocorre em pessoas que não se qualificariam para LDCT segundo as diretrizes atuais, incluindo pessoas que nunca fumaram e fumantes leves, evidenciando uma lacuna fundamental de cobertura.

Esta revisão narrativa de 2026, elaborada por uma equipe internacional composta por membros do MD Anderson Cancer Center, da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, do Francis Crick Institute, da UCLA, da NYU e de instituições na Europa e em Taiwan, examina sistematicamente as barreiras à implementação da triagem — deficiências de infraestrutura institucional, restrições de tempo dos profissionais de saúde, ausência de métricas de qualidade HEDIS, estigma dos pacientes e profundas disparidades socioeconômicas e raciais — antes de abordar as inovações desenvolvidas para enfrentá-las. A revisão destaca que indivíduos negros desenvolvem câncer de pulmão em idades mais jovens e com menor exposição ao tabagismo, e propõe substituir os critérios de maços-ano pela duração do tabagismo para melhorar a equidade.

Um foco principal é o desenvolvimento de biomarcadores. A radiômica e a análise de imagens de TC baseada em inteligência artificial podem extrair características quantitativas invisíveis ao olho humano para estratificar o risco de malignidade de nódulos. As plataformas de biópsia líquida — que detectam DNA tumoral circulante (ctDNA), RNA livre de células, assinaturas de metilação, proteínas, metabólitos e vesículas extracelulares — oferecem complementos minimamente invasivos ou alternativas à LDCT, com alguns testes de detecção precoce de múltiplos cânceres (MCED) já em validação clínica (por exemplo, o teste GRAIL Galleri sendo avaliado no estudo SUMMIT do Reino Unido). A combinação de múltiplas camadas de biópsia líquida multi-ômica com radiômica é promissora para reduzir drasticamente as taxas de falsos positivos, que atualmente levam a procedimentos invasivos desnecessários.

A revisão dedica atenção substancial à interceptação do câncer de pulmão — intervenções terapêuticas ou preventivas direcionadas a nódulos pulmonares de alto risco (opacidades em vidro fosco, nódulos subsólidos) antes que progridam para doença invasiva. As estratégias propostas incluem abordagens imunológicas (vacinas contra o câncer, inibidores de checkpoint em contextos pré-malignos), agentes de quimioprevenção e modalidades de administração inalatória ou intranasal que visam diretamente o microambiente pulmonar. O microambiente imunológico tumoral das lesões pré-cancerosas é descrito em detalhes, observando-se que a vigilância imunológica frequentemente já está comprometida no estágio pré-invasivo, criando uma janela para intervenção imunoprotetora.

Os autores reconhecem abertamente diversas ressalvas: a maioria dos estudos de biomarcadores é retrospectiva ou está em fases iniciais de validação; os testes MCED apresentam sensibilidade limitada para o câncer de pulmão em estágio inicial; o desenho de ensaios de interceptação enfrenta complexidade ética e logística; e a capacidade do sistema de saúde para a ampliação da triagem permanece restrita. Eles defendem ensaios de interceptação prospectivos e randomizados, critérios de elegibilidade expandidos para incluir pessoas que nunca fumaram e fumantes leves, e estruturas de implementação equitativas que abordem as disparidades estruturais.