Biópsia Líquida Reformula o Tratamento do Câncer de Pulmão com Rastreamento Tumoral Baseado em Sangue

O câncer de pulmão continua sendo a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo e, apesar dos avanços nas terapias-alvo e na imunoterapia, o manejo clínico ainda é dificultado pela invasividade da biópsia tecidual tradicional, pela heterogeneidade tumoral e pela incapacidade de monitorar a doença em tempo real. Esta abrangente revisão de 2025, produzida por grupos de pesquisa italianos da Universidade de Palermo e da Universidade de Nápoles Federico II, sintetiza as evidências mais recentes sobre a biópsia líquida (LB) como uma alternativa minimamente invasiva e transformadora na oncologia de precisão do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

A revisão examina sistematicamente os principais analitos circulantes detectáveis no sangue: DNA livre de células (cfDNA), DNA tumoral circulante (ctDNA), células tumorais circulantes (CTCs), vesículas extracelulares (EVs) e plaquetas educadas pelo tumor (TEPs). Cada analito oferece janelas biológicas distintas para a compreensão da biologia tumoral — o ctDNA reflete as alterações genômicas e a carga mutacional, as CTCs preservam a arquitetura celular intacta para análise fenotípica, as EVs carregam conteúdo proteico e de RNA que reflete os sinais do microambiente tumoral, e as TEPs transportam RNA reprogramado pelo tumor, capaz de informar sobre a atividade tumoral sistêmica.

Uma descoberta central desta revisão é a crescente evidência clínica — proveniente de múltiplos ensaios clínicos randomizados (ECRs) — de que a dinâmica do ctDNA durante a terapia neoadjuvante ou perioperatória com inibidores de checkpoint imunológico (ICI) é fortemente preditiva dos desfechos de sobrevida. O clearance do ctDNA após o início do tratamento se correlaciona com a resposta patológica e com maior sobrevida livre de progressão e sobrevida global. No contexto adjuvante, a positividade do ctDNA pós-cirúrgico é confirmada como um marcador prognóstico confiável para o risco de recidiva, podendo viabilizar decisões personalizadas sobre a intensidade da terapia adjuvante ou os intervalos de vigilância.

Além do monitoramento do tratamento, a revisão destaca o papel da LB na detecção de doença residual mínima (MRD), na identificação precoce de mecanismos de resistência adquirida (como o surgimento da mutação EGFR T790M ou a amplificação de MET) e na caracterização da heterogeneidade tumoral — áreas em que a biópsia tecidual é fundamentalmente limitada pelas restrições de amostragem espacial e temporal. Os autores também discutem tecnologias emergentes que melhoram a sensibilidade dos ensaios, incluindo painéis de ctDNA baseados em sequenciamento de nova geração (NGS) e plataformas de PCR digital.

Apesar desse potencial, a revisão é direta quanto aos desafios persistentes: limitações de sensibilidade em tumores em estágio inicial ou com baixa liberação de material genético, ausência de protocolos padronizados entre as plataformas, aprovação regulatória limitada para muitos ensaios e necessidade de validação prospectiva antes da adoção clínica ampla. Os autores defendem o investimento contínuo em abordagens de LB com múltiplos analitos e a integração dos achados de LB em desenhos de ensaios prospectivos, a fim de acelerar a aprovação regulatória e a incorporação em diretrizes clínicas.