A Realimentação Após Jejum Prolongado Desencadeia Queda de BCAA e Aumento de FGF21 em Humanos

Intervenções baseadas em jejum estão atraindo crescente interesse científico e clínico como ferramentas de rejuvenescimento metabólico; contudo, a maioria dos estudos em humanos foca na fase de jejum em si e carece de dados hormonais integrados e de metabolômica de alta dimensionalidade abrangendo tanto o jejum quanto a realimentação. Este estudo da Universidade de Sydney preenche essa lacuna com uma abrangente análise longitudinal de metabolômica.

Vinte adultos (idade média de 52 anos, 55% mulheres, IMC médio de 28,8 kg/m²) com perfis cardiometabólicos variando entre saudável, sobrepeso e obeso foram submetidos a jejum hídrico exclusivo com supervisão médica por uma média de 9,8 dias, seguido de realimentação gradual à base de plantas por 5,3 dias. Amostras de sangue foram coletadas em três momentos: linha de base, fim do jejum e fim da realimentação. Utilizando espectrometria de massa, os pesquisadores quantificaram 134 metabólitos plasmáticos abrangendo vias lipídicas, de aminoácidos e de corpos cetônicos, além de hormônios como insulina, leptina, adiponectina, T3 livre, cortisol e FGF21.

O jejum remodelou substancialmente o metaboloma plasmático. O T3 livre caiu de forma significativa (p < 0,0001), refletindo uma redução da taxa metabólica. Sete metabólitos previamente associados ao envelhecimento biológico sofreram alterações marcantes: a glicose diminuiu, o ácido 3-hidroxibutírico (um corpo cetônico) aumentou, e os aminoácidos glicina, glutamina, alanina, fenilalanina e tirosina apresentaram variações direcionalmente consistentes com a reprogramação cetogênica e gliconeogênica. De forma contraintuitiva, os BCAAs (valina, leucina, isoleucina) permaneceram estáveis ao longo do jejum, apesar do estado catabólico, sugerindo que os tecidos periféricos liberam ativamente BCAAs para sustentar a homeostase energética e a gliconeogênese em paralelo à cetogênese. Os níveis de FGF21 não aumentaram durante o jejum nesses indivíduos — um contraste notável em relação a modelos em roedores, nos quais o FGF21 é elevado durante o estado de inanição.

Com a realimentação, o metaboloma em grande parte se normalizou (81% dos metabólitos retornaram em direção à linha de base), mas os BCAAs declinaram de forma acentuada e significativa (valina −45%, leucina −52%, isoleucina −48%; todos p < 0,001), consistente com a captação estimulada por insulina no músculo esquelético e em outros tecidos. Simultaneamente, o FGF21 elevou-se aproximadamente cinco vezes — de 243 pg/mL para 1.176 pg/mL (p = 0,0007) — exclusivamente durante a fase de realimentação. A associação inversa entre a queda dos BCAAs e o aumento do FGF21 durante a realimentação aponta para uma resposta endócrino-metabólica coordenada que pode promover a sensibilização à insulina e a oxidação lipídica à medida que os nutrientes reentram na circulação.

Esses achados têm implicações relevantes para a longevidade e a medicina metabólica. A fase de realimentação emerge como uma janela terapêutica distinta e subestimada, durante a qual metabólitos e hormônios-chave relacionados ao envelhecimento sofrem remodelação dinâmica. O momento específico, em humanos, da elevação do FGF21 durante a realimentação — e não durante o jejum — sugere que a transposição da biologia do jejum em roedores para humanos requer cautela, e que a composição dietética e o momento da realimentação podem ser tão importantes quanto o jejum em si para a otimização dos desfechos metabólicos.