Jejum de 72 Horas Desencadeia Remodelação Metabólica, Hormonal e de Glicanos Profunda em Adultos Saudáveis

O jejum prolongado tem atraído intenso interesse científico como uma possível alavanca para a reprogramação metabólica, o controle de peso e a indução de autofagia. No entanto, a maioria dos estudos existentes concentra-se no jejum intermitente de curta duração ou em classes isoladas de biomarcadores. Este estudo-piloto croata teve como objetivo capturar o panorama completo de múltiplos sistemas — bioquímica, hormônios, inflamação e glicômica — ao longo de um jejum de 72 horas com apenas água em cinco adultos brancos saudáveis com idades entre 40 e 65 anos (quatro homens e uma mulher), com medições na linha de base (T0), imediatamente após o jejum (T1) e 11 dias após a realimentação (T2).

Os achados hormonais e inflamatórios estiveram entre os mais marcantes. O TSH e o T3 livre variaram significativamente ao longo dos três pontos de tempo (teste de Friedman, P < 0,05), o que é consistente com uma supressão bem descrita da atividade do eixo tireoidiano induzida pelo jejum, que conserva energia. O T4 livre não atingiu significância estatística. A proteína C-reativa também variou significativamente, sugerindo que o estado de baixa insulina e baixa disponibilidade de nutrientes modula ativamente a inflamação sistêmica. O colesterol total apresentou variação significativa dependente do tempo, elevando-se transitoriamente durante o jejum — provavelmente refletindo o aumento da síntese hepática de colesterol e a mobilização das reservas lipídicas — antes de retornar aos níveis próximos à linha de base. Os triglicerídeos, o colesterol HDL, o colesterol LDL e os eletrólitos (sódio, potássio) apresentaram apenas flutuações menores e reversíveis.

A glicose e a insulina diminuíram durante o jejum e aumentaram após a realimentação, como esperado pela mudança para o uso de cetonas como combustível e pela redução da estimulação pancreática. No entanto, essas alterações não atingiram significância estatística, quase certamente devido ao tamanho amostral muito pequeno (n=5). O AST elevou-se em todos os cinco participantes no T1 e retornou a níveis próximos à linha de base no T2; o ALT seguiu um padrão semelhante, porém menos consistente. GGT, ALP, CK e LDH apresentaram heterogeneidade específica por participante, sem significância em nível de grupo, sugerindo que a liberação leve e transitória de enzimas hepáticas e musculares durante o jejum é benigna e autolimitada.

Os achados glicômicos adicionam uma dimensão genuinamente inovadora. Os perfis de N-glicosilação do plasma, da IgG e da IgA foram analisados por CGE-LIF e UHPLC com marcação fluorescente. Em 27 picos de glicanos da IgG, 39 picos de glicanos do plasma e 56 glicopeptídeos da IgA, foi observada uma extensa remodelação no T1 em relação ao T0. Especificamente, foram detectadas alterações na galactosilação (escores G0, G2) e na sialilação (escore S) na IgG — mudanças associadas, em trabalhos anteriores, a estados de ativação imune e ao envelhecimento biológico por meio do algoritmo GlycanAge. A glicosilação sítio-específica da IgA em cinco grupos de N-glicopeptídeos e um grupo de O-glicosilação também se alterou, indicando que o jejum remolda as estruturas de glicanos relacionadas à imunidade mucosa. Muitas dessas alterações reverteram parcial ou totalmente até o T2, indicando plasticidade em vez de modificação permanente.

Os autores interpretam o ambiente hormonal coletivo no T1 — baixa insulina, eixo tireoidiano suprimido e cortisol elevado — como consistente com as condições conhecidas por ativar a autofagia, citando evidências anteriores de que a insulina é um potente inibidor da autofagia muscular (Fritzen et al). No entanto, eles reconhecem explicitamente que a autofagia não foi medida diretamente por meio de autofagossomos, razões LC3-II/LC3-I, níveis de p62 ou expressão gênica — o que representa a ressalva mais importante do estudo. A duração de 72 horas foi segura e bem tolerada nesta pequena coorte, sem relatos de eventos adversos graves. Os autores pedem estudos maiores com marcadores diretos de autofagia, análise estratificada por sexo e pontos de tempo intermediários adicionais para confirmar e expandir esses achados preliminares.