Disparidades Raciais Persistem no Tratamento do Câncer de Mama Metastático Apesar dos Avanços nas Diretrizes
Um estudo SEER-Medicare com 4.404 mulheres constatou que pacientes negras e hispânicas têm significativamente menos probabilidade de receber terapias modernas de primeira linha para câncer de mama metastático.
Resumo
Analisando dados do SEER-Medicare de 2010–2019, pesquisadores acompanharam os padrões de tratamento de primeira linha em 4.404 mulheres com 66 anos ou mais com câncer de mama metastático de novo positivo para receptores hormonais. O uso de inibidores de aromatase combinados com inibidores de CDK4/6 aumentou acentuadamente após 2015 para doenças HER2-negativas, e a adoção do pertuzumab cresceu nos casos HER2-positivos. No entanto, disparidades raciais e étnicas significativas persistiram: pacientes negras não hispânicas e hispânicas tiveram substancialmente menos probabilidade de receber esses esquemas terapêuticos modernos em comparação com pacientes brancas não hispânicas. Essas lacunas existiam mesmo após o ajuste para idade, sugerindo que barreiras sistêmicas — além das características demográficas das pacientes — estão influenciando o acesso aos tratamentos oncológicos recomendados pelas diretrizes clínicas.
Resumo Detalhado
O câncer de mama receptor hormonal positivo (HR+) representa 80% de todos os diagnósticos de câncer de mama, e o cenário de tratamento para a doença metastática se transformou ao longo da última década. A introdução dos inibidores de CDK4/6 para a doença HR+/HER2-negativa e de novos agentes anti-HER2, como o pertuzumabe, para a doença HR+/HER2-positiva reformulou as diretrizes clínicas. Este grande estudo de vida real investigou se essas mudanças nas diretrizes realmente se traduziram na prática clínica — e se todas as pacientes se beneficiam igualmente.
Utilizando o banco de dados vinculado SEER-Medicare, os pesquisadores identificaram 4.404 mulheres com 66 anos ou mais diagnosticadas com câncer de mama metastático de novo HR+ (dnMBC) entre 2010 e 2019, incluindo 3.647 com doença HER2-negativa e 757 com doença HER2-positiva. As taxas de tratamento padronizadas por idade foram calculadas anualmente, e a regressão de Poisson estimou as razões de taxas comparando pacientes negras não hispânicas (NHB) e hispânicas com pacientes brancas não hispânicas (NHW).
Para o dnMBC HR+/HER2-negativo, a monoterapia com inibidor de aromatase (AI) predominou entre 2010 e 2014 (69,7% das pacientes). Após 2015 — com as aprovações da FDA do palbociclib — as combinações de AI com inibidor de CDK4/6 tornaram-se cada vez mais comuns, chegando a 22,8% dos esquemas de primeira linha entre 2015 e 2020, com taxas aumentando de 262 para 453 por 1.000 pessoas-ano entre 2015 e 2019. Para o dnMBC HR+/HER2-positivo, o uso de pertuzumabe aumentou acentuadamente, enquanto a monoterapia com trastuzumabe declinou, refletindo as diretrizes atualizadas que favorecem o bloqueio duplo do HER2.
Apesar desse progresso, disparidades raciais e étnicas marcantes emergiram. As pacientes NHB tinham 13% menos probabilidade de receber AI combinado com inibidores de CDK4/6 (RR 0,87; IC 95% 0,63–1,21) e 49% menos probabilidade de receber terapia anti-HER2 (RR 0,51; IC 95% 0,35–0,73) em comparação com as pacientes NHW. As pacientes hispânicas apresentaram probabilidade igualmente reduzida: 26% menor para AI combinado com inibidores de CDK4/6 (RR 0,74; IC 95% 0,51–1,08) e 42% menor para terapia anti-HER2 (RR 0,58; IC 95% 0,39–0,86). As disparidades referentes ao anti-HER2 foram estatisticamente significativas. As pacientes NHB e hispânicas também apresentaram tempos medianos ligeiramente mais longos até o início do tratamento de primeira linha.
Esses achados têm implicações importantes. Mulheres negras com câncer de mama HR+/HER2-negativo em estágio IV já enfrentam um risco 24% maior de morte específica por câncer de mama em comparação com mulheres brancas. O acesso desigual a terapias-alvo eficazes provavelmente contribui para essa diferença na sobrevida. Os pesquisadores adequadamente evitaram ajustar para o status socioeconômico e as características tumorais na análise primária, a fim de capturar o efeito total da raça/etnia, em vez de mascarar as vias mediadoras. Os resultados exigem intervenções políticas direcionadas para enfrentar as barreiras sistêmicas no acesso aos cuidados oncológicos.
Principais Descobertas
- AI plus CDK4/6 inhibitor use rose from 262 to 453 per 1,000 person-years between 2015 and 2019 for HER2-negative dnMBC.
- Non-Hispanic Black patients were 49% less likely to receive anti-HER2 therapy than non-Hispanic White patients (RR 0.51).
- Hispanic patients were 42% less likely to receive anti-HER2 therapy compared to non-Hispanic White patients (RR 0.58).
- Pertuzumab adoption increased for HR+/HER2+ disease while trastuzumab monotherapy declined, reflecting guideline evolution.
- Median time to first-line treatment was longer for NHB (1.77 months) and Hispanic (1.87 months) vs. NHW patients (1.63 months).
Metodologia
Estudo de coorte retrospectivo utilizando dados vinculados SEER-Medicare (2010–2019) entre 4.404 mulheres com idade ≥66 anos com câncer de mama metastático de novo HR+. As taxas de incidência padronizadas por idade foram calculadas anualmente, e a regressão de Poisson estimou as razões de taxas ajustadas por idade para disparidades raciais/étnicas no recebimento de tratamento de primeira linha.
Limitações do Estudo
O estudo é limitado a mulheres com plano Medicare com 66 anos ou mais, o que restringe a generalização para pacientes mais jovens ou com planos privados. As informações sobre tratamento são baseadas em dados de sinistros, que podem não capturar completamente o uso off-label, a participação em ensaios clínicos ou os motivos das decisões terapêuticas. Não é possível excluir a existência de confundimento residual por fatores não mensurados, como preferências das pacientes, gravidade das comorbidades ou fatores relacionados ao médico assistente.
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