P-tau217 plasmático associa-se a sintomas comportamentais, mas é a cognição que determina o risco de MBI

O Comprometimento Comportamental Leve (MBI) descreve o surgimento tardio e persistente de sintomas neuropsiquiátricos (NPS) — como descontrole de impulsos, desregulação emocional e apatia — em adultos mais velhos sem demência. O MBI é cada vez mais reconhecido como um potencial marcador precoce de risco para a doença de Alzheimer (AD) e outras demências. Estudos de neuroimagem anteriores mostraram que o MBI está associado à carga de amiloide, mas não ao sinal de PET tau, deixando o papel do tau — especialmente quando mensurável no sangue — ainda incerto.

Este estudo incluiu 168 adultos mais velhos do coorte TRIAD da McGill University: 136 com cognição não comprometida (CU) e 32 com comprometimento cognitivo leve (MCI). Todos os participantes foram submetidos a exame de PET amiloide com [18F]AZD4694 para determinar o status amiloide. O p-tau217 plasmático foi medido por meio do ensaio Janssen Simoa, uma plataforma altamente sensível baseada em sangue. O MBI foi avaliado com o MBI Checklist (MBI-C) validado, contemplando cinco subdomínios: diminuição da motivação, desregulação emocional, descontrole de impulsos, inadequação social e percepção/conteúdo do pensamento anormal. A cognição global foi avaliada pelo MMSE e pela CDR Sum of Boxes (CDR-SB).

Em modelos de regressão linear multivariável ajustados apenas para idade e sexo, níveis mais elevados de p-tau217 plasmático foram significativamente associados a pontuações totais mais altas no MBI-C (β = 15,97, p = 0,03), bem como aos subdomínios de desregulação emocional (β = 5,98, p = 0,017) e descontrole de impulsos (β = 7,92, p = 0,012). Esses são agrupamentos de sintomas neuropsiquiátricos previamente implicados na patologia precoce da AD. No entanto, quando a CDR-SB foi adicionada como covariável — capturando o status cognitivo e funcional geral do participante — todas as associações significativas entre p-tau217 e as pontuações do MBI foram atenuadas para a não significância. No modelo completo, as pontuações total do MBI-C, desregulação emocional, descontrole de impulsos e motivação foram preditas apenas pelo status cognitivo, e não pelos níveis do biomarcador tau.

Esses resultados sugerem um quadro complexo: a patologia tau refletida no sangue pode ser mecanisticamente relevante para o MBI, especialmente para os sintomas emocionais e de controle de impulsos associados à progressão da AD, mas essa relação parece ser mediada ou confundida com a gravidade do declínio cognitivo. Em outras palavras, o p-tau217 pode influenciar o MBI indiretamente, por meio de seus efeitos a jusante sobre a cognição, e não como um fator independente dos sintomas comportamentais.

Para clínicos e pesquisadores, este estudo reforça que biomarcadores plasmáticos como o p-tau217, embora promissores como ferramentas minimamente invasivas, podem não substituir a avaliação cognitiva holística no contexto da investigação de sintomas neuropsiquiátricos em populações que envelhecem. O desenho transversal limita a inferência causal, e estudos longitudinais de maior porte são necessários para determinar se o aumento do p-tau217 precede o surgimento do MBI, se o próprio MBI prediz de forma diferente a conversão para demência conforme o status tau, e como amiloide e tau interagem na modelagem das trajetórias dos sintomas comportamentais.