Exame de Sangue Rivaliza com Exames de Imagem Cerebral na Previsão do Acúmulo de Tau no Alzheimer

Identificar os indivíduos com maior risco de transição de tau-PET negativo para tau-PET positivo é uma prioridade clínica e de pesquisa, uma vez que essa transição marca um ponto de inflexão na progressão da doença de Alzheimer e prediz o declínio cognitivo. Ensaios clínicos recentes de fase 3 demonstraram que pacientes com menor carga de tau no momento da inclusão respondem melhor ao tratamento, tornando a identificação precoce de indivíduos de alto risco essencial tanto para ensaios terapêuticos quanto para ensaios de prevenção.

Este estudo longitudinal analisou 255 participantes cognitivamente não comprometidos ou levemente comprometidos do Mayo Clinic Study of Aging (MCSA) — 93,7% cognitivamente não comprometidos no início do estudo — que eram tau-PET negativos na entrada. O %p-tau217 plasmático (a razão entre tau217 fosforilada e não fosforilada, medida por espectrometria de massa com imunoprecipitação), o Aβ42/40 plasmático, um Amyloid Probability Score 2 (APS2) combinado e os centiloides do amyloid-PET foram avaliados como preditores de conversão tau-PET ao longo de um seguimento mediano de 3,81 anos. Foram utilizados modelos de riscos proporcionais de Cox ajustados para idade, sexo e status do APOE ε4, com ponderação por probabilidade inversa para corrigir o viés de amostragem. Os achados foram validados em 605 participantes do BioFINDER-2 (24% cognitivamente comprometidos, seguimento mediano de 2 anos).

No MCSA, valores mais elevados de %p-tau217 (HR: 1,52; IC 95%: 1,28–1,80), centiloides de amyloid-PET (HR: 1,47; IC 95%: 1,20–1,79) e APS2 (HR: 1,62; IC 95%: 1,22–2,16) previram significativamente a conversão tau-PET ao longo de quatro anos. Notavelmente, o Aβ42/40 plasmático isolado não previu a conversão no MCSA (HR: 0,94). No BioFINDER-2, o %p-tau217 (HR: 1,80) e o amyloid-PET (HR: 2,29) novamente previram a conversão; nessa coorte — que incluiu mais indivíduos cognitivamente comprometidos — o Aβ42/40 mais baixo também previu a conversão (HR: 2,38), embora essa associação tenha perdido significância quando modelada conjuntamente com o %p-tau217.

As estimativas de risco absoluto ilustraram a relevância clínica: os participantes do MCSA no quartil inferior de %p-tau217 apresentaram um risco de conversão em quatro anos de 6%, em comparação com 9% no terceiro quartil. As análises de interação não mostraram diferença significativa no desempenho dos biomarcadores com base no status binário do amyloid-PET, sugerindo que os valores contínuos dos biomarcadores carregam maior nuance preditiva do que uma simples classificação positiva/negativa de amiloide.

A principal implicação do estudo é que o %p-tau217 plasmático apresenta desempenho comparável ao amyloid-PET na predição de transições tau-PET — um achado com consequências práticas de grande relevância. Os exames de sangue são muito menos onerosos, mais acessíveis e menos invasivos do que a imagem por PET. Se validado prospectivamente, o %p-tau217 poderia servir como rastreamento de primeira linha para identificar candidatos à confirmação por tau-PET, otimizando a inclusão em ensaios clínicos e viabilizando a estratificação do risco de Alzheimer em nível populacional. No entanto, as estatísticas c foram modestas na coorte MCSA, predominantemente cognitivamente normal (0,616–0,664), reforçando que a predição continua desafiadora em populações pré-sintomáticas.