Composto Vegetal Eriodictiol Bloqueia a Perda Óssea ao Estimular a Limpeza Celular

Distúrbios de perda óssea, como a osteoporose, afetam milhões de adultos em processo de envelhecimento e são impulsionados por um desequilíbrio entre os osteoblastos, responsáveis pela formação óssea, e os osteoclastos, responsáveis pela reabsorção óssea. A inflamação crônica de baixo grau — cada vez mais reconhecida como uma característica marcante do envelhecimento — amplifica a atividade dos osteoclastos e acelera a deterioração óssea. Este estudo investiga o eriodictyol (ERI), um flavonoide de ocorrência natural, como uma nova intervenção que visa essa cascata inflamatória em nível molecular.

Pesquisadores da Universidade Médica de Guangxi combinaram perfil transcriptômico, ensaios de interação proteica e modelagem em camundongos in vivo para decifrar o mecanismo de ação do ERI. O sequenciamento de RNA de osteoclastos tratados com ERI revelou supressão de vias associadas à autofagia mitocondrial (mitofagia) e ao complexo inflamatório NLRP3. Por meio de docking molecular, ressonância plasmônica de superfície e ensaios de deslocamento térmico celular, a equipe confirmou que o ERI se liga direta e estavelmente à lactato desidrogenase B (LDHB), uma enzima envolvida no metabolismo energético celular.

Experimentos funcionais demonstraram que os níveis de expressão da LDHB regulavam a atividade dos osteoclastos: o silenciamento da LDHB mimetizava os efeitos do ERI, enquanto sua superexpressão os revertia, estabelecendo um mecanismo claramente dependente da LDHB. Ao inibir a LDHB, o ERI promoveu a mitofagia mediada por PINK1/Parkin — a remoção seletiva de mitocôndrias disfuncionais —, o que reduziu as espécies reativas de oxigênio (ROS) e, consequentemente, inativou o inflamassoma NLRP3. Essa cascata reduziu a reabsorção óssea mediada por osteoclastos em modelos de cultura celular.

In vivo, camundongos com perda óssea sistêmica induzida por LPS e tratados com ERI apresentaram massa óssea significativamente preservada em imagens de micro-CT e redução dos marcadores inflamatórios histológicos, validando o potencial translacional dos achados.

Para adultos em processo de envelhecimento e para clínicos, o eriodictyol representa um suplemento candidato promissor para a proteção da saúde óssea por meio de um mecanismo anti-inflamatório e potencializador da mitofagia. No entanto, trata-se exclusivamente de achados pré-clínicos, e dados farmacocinéticos e clínicos em humanos ainda são inexistentes. O resumo é baseado apenas no abstract, uma vez que o artigo completo não estava acessível.