Apenas Metade dos Pacientes com Demência Continua Tomando Seus Medicamentos Após Um Ano

A demência afeta aproximadamente 55 milhões de pessoas em todo o mundo, com custos projetados para atingir US$ 2 trilhões anuais até 2030. Os principais tratamentos farmacológicos — inibidores da colinesterase (ChEIs: donepezil, rivastigmine, galantamine) e o antagonista NMDA memantine — são prescritos para retardar o declínio cognitivo e preservar o funcionamento diário, embora não sejam modificadores da doença. Apesar de sua importância clínica, a persistência no uso desses medicamentos no mundo real tem sido mal caracterizada em larga escala. Esta meta-análise, registrada no PROSPERO (CRD42022361744), representa a síntese quantitativa mais abrangente até o momento, cobrindo quase três décadas de dados observacionais.

Os pesquisadores pesquisaram Medline, Embase, PsycINFO e CINAHL de janeiro de 1995 a fevereiro de 2024, incluindo, ao final, 68 estudos observacionais envolvendo 684.493 pacientes com 50 anos ou mais. Todos os estudos relataram persistência no mundo real — definida como se o paciente ainda estava tomando o medicamento após um período predefinido — utilizando registros de dispensação em farmácias, bases de dados administrativas de saúde ou prontuários médicos. A persistência foi tratada como um desfecho dicotômico. O desfecho primário foi a taxa de persistência aos 12 meses, analisada por meio de modelos de efeitos aleatórios de Mantel–Haenszel para contabilizar a heterogeneidade esperada entre os estudos.

A taxa de persistência combinada aos 12 meses foi de 49% (IC 95%: 42%–56%), o que significa que aproximadamente metade de todos os pacientes com demência havia interrompido o uso do medicamento antidemencial dentro de um ano após o início do tratamento. Observou-se heterogeneidade substancial (I² elevado entre os subgrupos), impulsionada significativamente pela forma como a persistência foi definida. Estudos que não exigiam um intervalo de renovação de prescrição permitido — tipicamente aqueles que utilizavam prontuários médicos em vez de registros de dispensação em farmácias — relataram persistência consideravelmente mais alta, de 67% (IC 95%: 38%–90%), em comparação com estudos que empregavam definições mais rigorosas baseadas em intervalos. Essa variável metodológica foi o único preditor independente da heterogeneidade entre estudos na meta-regressão multivariada (β = 0,36, IC 95%: 0,18–0,54).

As análises de subgrupo revelaram variações relevantes por classe de medicamento, região geográfica e período de publicação. O memantine apresentou persistência combinada mais alta, de 61% (IC 95%: 38%–82%), em comparação com os ChEIs coletivamente. Estudos europeus relataram persistência de 57% (IC 95%: 43%–71%), superior à de outras regiões. Estudos publicados entre 2011 e 2015 apresentaram a maior persistência, de 54% (IC 95%: 41%–68%). Análises de sensibilidade pelo método leave-one-out confirmaram a robustez da estimativa geral. Assimetria no gráfico de funil e os testes de Egger e Begg foram utilizados para avaliar o viés de publicação, embora os autores ressaltem que este continua sendo uma preocupação potencial, dado o caráter observacional dos estudos incluídos.

As implicações clínicas são substanciais. A baixa persistência significa que muitos pacientes não estão recebendo o benefício farmacológico sustentado que esses medicamentos são projetados para proporcionar — incluindo a desaceleração do declínio cognitivo, a preservação do funcionamento diário e a redução do ônus sobre os cuidadores. Os autores enfatizam que os "momentos críticos" — no início do tratamento, após hospitalização ou após eventos adversos — representam janelas-chave para intervenção clínica. Programas de apoio à adesão direcionados, educação de cuidadores e esquemas de dosagem simplificados poderiam melhorar significativamente as taxas de persistência. Os autores também defendem um framework padronizado para mensurar a persistência em pesquisas futuras, uma vez que a variabilidade atual nas definições de intervalo permitido torna as comparações entre estudos pouco confiáveis e pode estar mascarando a real dimensão do problema.