Suplementos de Ômega-3 Associados a Declínio Cognitivo Mais Rápido em Adultos Mais Velhos

Ácidos graxos ômega-3 — encontrados em óleo de peixe, óleo de linhaça e óleo de krill — estão entre os suplementos mais consumidos no mercado voltado para a saúde cerebral. No entanto, as evidências de ensaios clínicos que sustentam benefícios cognitivos em adultos mais velhos têm sido inconsistentes, e os mecanismos biológicos subjacentes a qualquer efeito ainda são pouco compreendidos. Este estudo aborda diretamente essa lacuna utilizando um dos conjuntos de dados de neuroimagem longitudinal mais abrangentes disponíveis.

Os pesquisadores analisaram dados de 819 participantes do ADNI (273 usuários de ômega-3 pareados na proporção 1:2 com 546 não usuários por meio de pareamento por escore de propensão com base em idade, sexo, status de APOE ε4 e diagnóstico). A coorte incluiu adultos cognitivamente normais, indivíduos com preocupação significativa com a memória, pacientes com CCL e pacientes com demência por DA, acompanhados por uma mediana de 5 anos (IQR 3–8,5). Modelos lineares de efeitos mistos avaliaram trajetórias cognitivas longitudinais, enquanto análises de mediação avaliaram quatro vias centrais de biomarcadores da DA: PET de amiloide-β (FBP SUVR), PET de tau (FTP SUVR), volume de substância cinzenta por RM estrutural e metabolismo por FDG-PET.

A suplementação com ômega-3 foi associada a um declínio cognitivo significativamente mais acelerado nas três escalas: o MMSE declinou mais rapidamente (β = −0,266, p < 0,001), o ADAS-Cog13 piorou mais rapidamente (β = 0,823, p < 0,001) e o CDR-SB aumentou mais rapidamente (β = 0,205, p < 0,001). Notavelmente, nenhum desses efeitos foi mediado pelo depósito de amiloide, pela patologia tau ou pela atrofia da substância cinzenta. Contudo, o hipometabolismo longitudinal por FDG em regiões vulneráveis à DA emergiu como mediador significativo, respondendo por 30,8% do efeito no declínio do MMSE, 40,8% do efeito no ADAS-Cog13 e 19,0% do efeito no CDR-SB. Para abordar a causalidade reversa, os autores compararam as trajetórias cognitivas e de imagem pré-suplementação entre futuros usuários e não usuários pareados, não encontrando diferenças significativas, o que sugere que os efeitos observados não foram impulsionados por um declínio pré-existente motivando o uso do suplemento.

Esses achados têm implicações significativas para a prática clínica e para as mensagens de saúde pública. O resultado de que o hipometabolismo por FDG — um marcador de disfunção sináptica e mitocondrial — medeia a associação sugere que o ômega-3 pode afetar adversamente o metabolismo energético cerebral em indivíduos mais velhos suscetíveis, um mecanismo distinto de seus supostos benefícios antiamiloide ou anti-inflamatórios. Isso está alinhado com um ensaio clínico randomizado recente que relatou efeitos adversos do ômega-3 sobre biomarcadores de integridade sináptica.

Ressalvas importantes moderam a interpretação. O estudo é observacional; apesar do rigoroso PSM e dos testes de causalidade reversa, não se podem excluir fatores de confusão não mensurados (dose, formulação, duração, ingestão dietética basal). A coorte ADNI tende a incluir participantes com maior nível de escolaridade e predominantemente brancos, limitando a generalização. Além disso, a suplementação com ômega-3 foi autorrelatada, sem verificação de adesão ou níveis plasmáticos. A direção da causalidade entre o hipometabolismo por FDG e o declínio cognitivo não pode ser totalmente resolvida neste desenho de estudo.