Dietas obesogênicas e bactérias intestinais se combinam para potencializar a imunoterapia contra o câncer em camundongos

Os inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) transformaram o tratamento do câncer, mas respostas duradouras ocorrem em apenas uma minoria dos pacientes. Estudos epidemiológicos associam um IMC mais alto a melhores desfechos com ICIs em vários tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão e melanoma. Este estudo explorou como a dieta, a disfunção metabólica e o microbioma intestinal interagem, usando 12 modelos de dieta em camundongos, com foco principal no câncer de pulmão.

As dietas variaram quanto às fontes de nutrientes e incluíram as dietas convencionais Low Fat, High Fat e Western, dietas baseadas em diferentes padrões alimentares e dietas com substituição de fibras. Após 15 semanas, os pesquisadores caracterizaram o peso corporal, a composição corporal, a tolerância à glicose, a insulina e a leptina, e geraram um escore metabólico composto. Escores mais altos correlacionaram-se inversamente com as células T CD4+ circulantes (r = -0,80, P = 0,0025) e as células T CD8+ (r = -0,59, P = 0,049). Em camundongos com tumor, escores mais altos correlacionaram-se com uma menor razão linfoide-mieloide no sangue (r = -0,82, P = 0,0019), mais neutrófilos e menos células T. O crescimento do tumor de pulmão HKP1 não se correlacionou com o peso corporal nem com o escore metabólico.

O sequenciamento do gene 16S rRNA bacteriano mostrou diferenças substanciais na microbiota intestinal associadas à dieta. As dietas com escores metabólicos mais altos foram enriquecidas em várias famílias bacterianas, incluindo Lactobacillaceae. A sensibilidade ao anti-PD-1 variou muito conforme a dieta, mas, entre as 12 dietas, não houve associações significativas com peso corporal, massa gorda, intolerância à glicose, insulina, leptina ou escore metabólico. Ainda assim, 4 de 6 dietas obesogênicas (66,7%) foram associadas à resposta aos ICIs, em comparação com 2 de 6 dietas não obesogênicas (33,3%).

O resumo relata experimentos adicionais cujos métodos e resultados detalhados não estão incluídos no texto fornecido. Dietas obesogênicas sustentaram ecossistemas microbianos persistentes, capazes de restaurar a sensibilidade aos ICIs após trocas de dieta de curta duração ou transplantes de microbiota fecal de modelos não respondedores. A monocolonização de camundongos livres de germes com bactérias favoráveis, como Lactobacillus johnsonii, junto com uma dieta obesogênica, promoveu sinergicamente a regressão tumoral por meio do enriquecimento de metabólitos de aminoácidos aromáticos derivados da microbiota.

Ainda segundo o resumo, transplantes de humanos para camundongos a partir de doadores com IMC alto aumentaram a eficácia dos ICIs em comparação com doadores com IMC normal. Uma dieta obesogênica restaurou a sensibilidade após o transplante de um paciente não respondedor. Esses são desfechos em camundongos receptores, e não evidência de benefício em pacientes humanos.

Os achados sugerem que a biologia microbiana dependente da dieta contribui para a associação entre obesidade e eficácia dos ICIs, em vez de a disfunção metabólica, isoladamente, explicá-la. O trabalho é pré-clínico, usa principalmente um modelo de câncer de pulmão e inclui grupos de tratamento pequenos. O texto fornecido está truncado, o que limita a avaliação dos experimentos posteriores. Nada aqui respalda a adoção de uma dieta rica em gordura durante o tratamento do câncer.