NMN Protege a Fertilidade Masculina contra Danos Testiculares Induzidos por Quimioterapia em Ratos

A infertilidade masculina é uma consequência significativa e subestimada da quimioterapia, afetando a qualidade de vida de sobreviventes ao câncer. A doxorrubicina — um dos agentes quimioterápicos mais amplamente prescritos — é particularmente tóxica para o tecido testicular, desencadeando danos oxidativos, inflamação, disfunção mitocondrial e morte celular programada. Este estudo investigou se o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), um precursor-chave do NAD+ conhecido por apoiar a função mitocondrial e a resistência ao estresse celular, poderia proteger contra esses efeitos.

Pesquisadores da Universidade de Ciências Médicas de Tabriz dividiram 32 ratos Wistar machos em quatro grupos: controle, NMN apenas, doxorrubicina apenas e NMN mais doxorrubicina. O NMN foi administrado por via intraperitoneal a 100 mg/kg diariamente por 28 dias. A doxorrubicina foi administrada a cada 48 horas ao longo de 12 dias, com dose cumulativa de 12 mg/kg. Múltiplos desfechos foram avaliados, incluindo histologia testicular pela escala de Johnson, morfometria dos túbulos seminíferos, marcadores de estresse oxidativo (MDA, SOD, GPx), níveis intracelulares de ROS, potencial de membrana mitocondrial e expressão dos reguladores apoptóticos Bax e Bcl-2.

A doxorrubicina isolada piorou significativamente todos os parâmetros mensurados — reduziu os escores de Johnson, o diâmetro dos túbulos e a espessura do epitélio, aumentou a peroxidação lipídica e os níveis de ROS, suprimiu as enzimas antioxidantes, perturbou o potencial de membrana mitocondrial e elevou a expressão do Bax pró-apoptótico. O co-tratamento com NMN reverteu significativamente essas alterações em todos os desfechos, restaurando a integridade estrutural e os marcadores moleculares a níveis próximos do normal.

Esses achados estão alinhados com a compreensão mais ampla do NMN como protetor mitocondrial e amplificador antioxidante, despertando interesse em seu potencial uso como adjuvante durante o tratamento oncológico para preservar a saúde reprodutiva masculina. No entanto, o estudo foi conduzido em ratos e dependeu da administração intraperitoneal de NMN, limitando a tradução direta para a suplementação oral em humanos. Criticamente, a função endócrina e os desfechos reais de fertilidade não foram mensurados, deixando o panorama clínico final incompleto. O resumo é baseado apenas no abstract.