Paciente em Uso de Nivolumab Desenvolve Rara Disseminação Bacteriana do Cérebro para o Sangue por Microrganismo Oral
Um paciente oncológico em uso de nivolumab desenvolveu bacteremia por *Eikenella corrodens* após infecção do SNC, revelando como a terapia com inibidores de checkpoint imunológico pode facilitar a disseminação microbiana perigosa.
Resumo
Um homem de 50 anos com carcinoma nasofaríngeo avançado em uso de imunoterapia com nivolumab desenvolveu uma rara infecção secundária da corrente sanguínea causada por *Eikenella corrodens*, uma bactéria comensal oral, após cerebrite temporal esquerda e empiema subdural. As hemoculturas tornaram-se positivas após 28 horas, e o organismo foi confirmado por espectrometria de massa MALDI-TOF e sequenciamento do gene 16S rRNA. O caso ilustra como os inibidores de checkpoint imunológico podem romper a homeostase imunológica, comprometer a integridade da barreira hematoencefálica e alterar o microbioma intestinal das mucosas de maneiras que permitem que bactérias orais normalmente inofensivas invadam o sistema nervoso central e, em seguida, se disseminem para a corrente sanguínea. Uma revisão da literatura sobre infecções semelhantes do SNC e de cabeça e pescoço por *E. corrodens* está incluída. O paciente foi transferido para cuidados paliativos em razão da doença avançada.
Resumo Detalhado
*Eikenella corrodens* é um bacilo Gram-negativo fastidioso, anaeróbio facultativo, que normalmente reside nas mucosas orofaríngea, gastrointestinal e geniturinária. Pertence ao grupo HACEK de microrganismos historicamente associados à endocardite com culturas negativas e a infecções polimicrobianas de cabeça e pescoço. Embora raramente cause bacteremia isolada, este relato de caso e a revisão de literatura que o acompanha documentam uma via clinicamente relevante: a progressão de infecção localizada do SNC para invasão secundária da corrente sanguínea, particularmente em pacientes oncológicos com comprometimento imunológico.
O paciente índice era um homem caucasiano de 50 anos com carcinoma espinocelular indiferenciado não queratinizante da nasofaringe EBV-positivo (estadiado como cT4N1M0, Estágio IVa), diagnosticado em abril de 2023. Seu histórico oncológico incluía quimiorradioterapia concomitante (70–63–56 Gy em 35 frações) associada a cisplatina (dose acumulada de 185 mg/m²), ressecção cirúrgica, braquiterapia adjuvante (3000 cGy) e quimioterapia subsequente com cisplatina-gencitabina. Em março de 2025, havia iniciado nivolumabe (240 mg IV a cada duas semanas) por progressão leptomeníngea. Três dias após sua dose mais recente de nivolumabe, apresentou-se com febre alta (39°C), alteração do estado mental, afasia grave, paralisia do nervo oculomotor direito e hemiparesia direita.
Na admissão, os achados laboratoriais revelaram leucocitose neutrofílica (leucócitos 13,49 × 10⁹/L; neutrófilos 12,54 × 10⁹/L) e anemia normocítica (hemoglobina 10,7 g/dL). A TC de crânio demonstrou hipodensidade temporal esquerda com edema hemisférico e desvio da linha mediana, além de edema extenso dos seios esfenoidais e labirintos etmoidais. A RM subsequente confirmou cerebrite temporal esquerda com empiema subdural ipsilateral, compatível com disseminação contígua a partir das estruturas sinonasais adjacentes. Hemoculturas coletadas em sítios periférico e de cateter venoso central positivaram em 28 horas. A identificação por MALDI-TOF MS (Bruker Biotyper, escore ≥2,0 para identificação em nível de espécie) e o sequenciamento confirmatório do gene 16S rRNA (BLASTn contra o banco de dados NCBI) estabeleceram *E. corrodens* como o microrganismo causador.
A suscetibilidade antimicrobiana foi avaliada por E-test em ágar Mueller-Hinton suplementado com 5% de sangue de carneiro e β-NAD, com as CIMs relatadas de forma descritiva, dada a ausência de pontos de corte específicos para *E. corrodens* pelo EUCAST ou CLSI. O tratamento empírico inicial com piperacilina-tazobactam (18 g/dia IV) foi escalonado para ceftriaxona (2 g uma vez ao dia IV) após identificação definitiva. O paciente ficou afebril em 48 horas, as contagens de leucócitos normalizaram, e as hemoculturas de controle às 48 e 72 horas após o início da ceftriaxona foram negativas, confirmando a erradicação microbiológica.
Os autores propõem quatro mecanismos pelos quais o nivolumabe e a neoplasia subjacente podem ter favorecido essa infecção incomum: (1) ativação inespecífica de células T com ruptura da homeostase imunológica e da vigilância contra patógenos; (2) efeitos neuroinflamatórios comprometendo a integridade da barreira hematoencefálica; (3) uso de corticosteroides para eventos adversos imunorrelacionados, acrescentando carga imunossupressora adicional; e (4) alterações na imunidade mucosa e na composição da microbiota mediadas pelo ICI, promovendo crescimento excessivo e translocação de *E. corrodens*. A revisão de literatura que acompanha o relato sintetiza casos publicados de bacteremia por *E. corrodens* secundária a infecções do SNC e de cabeça e pescoço, contextualizando este caso dentro de um conjunto de evidências raro, porém crescente. Diante da doença em estágio avançado, a drenagem neurocirúrgica foi considerada inapropriada e o paciente foi encaminhado para cuidados paliativos em hospice.
Principais Descobertas
- Blood cultures turned positive at 28 hours; E. corrodens confirmed by MALDI-TOF MS (score ≥2.0, species-level) and 16S rRNA gene sequencing via BLASTn
- Microbiological clearance achieved: follow-up blood cultures at 48 and 72 hours post-ceftriaxone (2 g once daily IV) were both negative
- Patient defervesced within 48 hours and leukocyte counts normalized after antibiotic escalation from piperacillin-tazobactam to ceftriaxone
- Nivolumab dose (240 mg IV) was administered just 3 days before symptom onset, temporally linking ICI therapy to the infectious event
- Imaging confirmed contiguous spread: left temporal cerebritis and subdural empyema arising from sphenoidal sinus and ethmoidal labyrinth infection
- No EUCAST or CLSI species-specific breakpoints exist for E. corrodens, requiring descriptive MIC reporting without categorical susceptibility interpretation
- Literature review spanning 1958–June 2025 identified E. corrodens bacteremia secondary to CNS and head-and-neck infections as a rare but clinically significant pattern in immunocompromised hosts
Metodologia
Este é um relato de caso único combinado com uma revisão sistemática da literatura (Cochrane, MEDLINE, Embase e outros bancos de dados, 1958–junho de 2025) sobre bacteremia por *E. corrodens* secundária a infecções do SNC e de cabeça e pescoço. A identificação microbiológica utilizou MALDI-TOF MS (Bruker Biotyper, MBT Compass 4.1) com limiares de pontuação padrão (≥2,0 em nível de espécie) e sequenciamento confirmatório parcial do gene 16S rRNA com análise por BLASTn. A sensibilidade antimicrobiana foi determinada pelo método de difusão em gradiente E-test em ágar Mueller-Hinton suplementado; nenhuma análise estatística formal foi realizada em razão do desenho de relato de caso.
Limitações do Estudo
Trata-se de um relato de caso único, o que impede quaisquer conclusões generalizáveis sobre incidência, causalidade ou eficácia do tratamento. O papel causal do nivolumab na facilitação do comprometimento da barreira hematoencefálica e na disseminação de *E. corrodens* é mecanisticamente plausível, porém não comprovado. Nenhum financiamento externo foi recebido, e os autores declararam não haver conflitos de interesse.
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