Cancer ResearchArtigo CientíficoAcesso Aberto

Paciente em Uso de Nivolumab Desenvolve Rara Disseminação Bacteriana do Cérebro para o Sangue por Microrganismo Oral

Um paciente oncológico em uso de nivolumab desenvolveu bacteremia por *Eikenella corrodens* após infecção do SNC, revelando como a terapia com inibidores de checkpoint imunológico pode facilitar a disseminação microbiana perigosa.

quarta-feira, 6 de maio de 2026 5 visualizações
Publicado em Microorganisms
A hospital MRI scan on a lightbox showing a cross-section of a human brain with a visible temporal lobe lesion and subdural fluid collection, in a dimly lit radiology reading room

Resumo

Um homem de 50 anos com carcinoma nasofaríngeo avançado em uso de imunoterapia com nivolumab desenvolveu uma rara infecção secundária da corrente sanguínea causada por *Eikenella corrodens*, uma bactéria comensal oral, após cerebrite temporal esquerda e empiema subdural. As hemoculturas tornaram-se positivas após 28 horas, e o organismo foi confirmado por espectrometria de massa MALDI-TOF e sequenciamento do gene 16S rRNA. O caso ilustra como os inibidores de checkpoint imunológico podem romper a homeostase imunológica, comprometer a integridade da barreira hematoencefálica e alterar o microbioma intestinal das mucosas de maneiras que permitem que bactérias orais normalmente inofensivas invadam o sistema nervoso central e, em seguida, se disseminem para a corrente sanguínea. Uma revisão da literatura sobre infecções semelhantes do SNC e de cabeça e pescoço por *E. corrodens* está incluída. O paciente foi transferido para cuidados paliativos em razão da doença avançada.

Resumo Detalhado

*Eikenella corrodens* é um bacilo Gram-negativo fastidioso, anaeróbio facultativo, que normalmente reside nas mucosas orofaríngea, gastrointestinal e geniturinária. Pertence ao grupo HACEK de microrganismos historicamente associados à endocardite com culturas negativas e a infecções polimicrobianas de cabeça e pescoço. Embora raramente cause bacteremia isolada, este relato de caso e a revisão de literatura que o acompanha documentam uma via clinicamente relevante: a progressão de infecção localizada do SNC para invasão secundária da corrente sanguínea, particularmente em pacientes oncológicos com comprometimento imunológico.

O paciente índice era um homem caucasiano de 50 anos com carcinoma espinocelular indiferenciado não queratinizante da nasofaringe EBV-positivo (estadiado como cT4N1M0, Estágio IVa), diagnosticado em abril de 2023. Seu histórico oncológico incluía quimiorradioterapia concomitante (70–63–56 Gy em 35 frações) associada a cisplatina (dose acumulada de 185 mg/m²), ressecção cirúrgica, braquiterapia adjuvante (3000 cGy) e quimioterapia subsequente com cisplatina-gencitabina. Em março de 2025, havia iniciado nivolumabe (240 mg IV a cada duas semanas) por progressão leptomeníngea. Três dias após sua dose mais recente de nivolumabe, apresentou-se com febre alta (39°C), alteração do estado mental, afasia grave, paralisia do nervo oculomotor direito e hemiparesia direita.

Na admissão, os achados laboratoriais revelaram leucocitose neutrofílica (leucócitos 13,49 × 10⁹/L; neutrófilos 12,54 × 10⁹/L) e anemia normocítica (hemoglobina 10,7 g/dL). A TC de crânio demonstrou hipodensidade temporal esquerda com edema hemisférico e desvio da linha mediana, além de edema extenso dos seios esfenoidais e labirintos etmoidais. A RM subsequente confirmou cerebrite temporal esquerda com empiema subdural ipsilateral, compatível com disseminação contígua a partir das estruturas sinonasais adjacentes. Hemoculturas coletadas em sítios periférico e de cateter venoso central positivaram em 28 horas. A identificação por MALDI-TOF MS (Bruker Biotyper, escore ≥2,0 para identificação em nível de espécie) e o sequenciamento confirmatório do gene 16S rRNA (BLASTn contra o banco de dados NCBI) estabeleceram *E. corrodens* como o microrganismo causador.

A suscetibilidade antimicrobiana foi avaliada por E-test em ágar Mueller-Hinton suplementado com 5% de sangue de carneiro e β-NAD, com as CIMs relatadas de forma descritiva, dada a ausência de pontos de corte específicos para *E. corrodens* pelo EUCAST ou CLSI. O tratamento empírico inicial com piperacilina-tazobactam (18 g/dia IV) foi escalonado para ceftriaxona (2 g uma vez ao dia IV) após identificação definitiva. O paciente ficou afebril em 48 horas, as contagens de leucócitos normalizaram, e as hemoculturas de controle às 48 e 72 horas após o início da ceftriaxona foram negativas, confirmando a erradicação microbiológica.

Os autores propõem quatro mecanismos pelos quais o nivolumabe e a neoplasia subjacente podem ter favorecido essa infecção incomum: (1) ativação inespecífica de células T com ruptura da homeostase imunológica e da vigilância contra patógenos; (2) efeitos neuroinflamatórios comprometendo a integridade da barreira hematoencefálica; (3) uso de corticosteroides para eventos adversos imunorrelacionados, acrescentando carga imunossupressora adicional; e (4) alterações na imunidade mucosa e na composição da microbiota mediadas pelo ICI, promovendo crescimento excessivo e translocação de *E. corrodens*. A revisão de literatura que acompanha o relato sintetiza casos publicados de bacteremia por *E. corrodens* secundária a infecções do SNC e de cabeça e pescoço, contextualizando este caso dentro de um conjunto de evidências raro, porém crescente. Diante da doença em estágio avançado, a drenagem neurocirúrgica foi considerada inapropriada e o paciente foi encaminhado para cuidados paliativos em hospice.

Principais Descobertas

  • Blood cultures turned positive at 28 hours; E. corrodens confirmed by MALDI-TOF MS (score ≥2.0, species-level) and 16S rRNA gene sequencing via BLASTn
  • Microbiological clearance achieved: follow-up blood cultures at 48 and 72 hours post-ceftriaxone (2 g once daily IV) were both negative
  • Patient defervesced within 48 hours and leukocyte counts normalized after antibiotic escalation from piperacillin-tazobactam to ceftriaxone
  • Nivolumab dose (240 mg IV) was administered just 3 days before symptom onset, temporally linking ICI therapy to the infectious event
  • Imaging confirmed contiguous spread: left temporal cerebritis and subdural empyema arising from sphenoidal sinus and ethmoidal labyrinth infection
  • No EUCAST or CLSI species-specific breakpoints exist for E. corrodens, requiring descriptive MIC reporting without categorical susceptibility interpretation
  • Literature review spanning 1958–June 2025 identified E. corrodens bacteremia secondary to CNS and head-and-neck infections as a rare but clinically significant pattern in immunocompromised hosts

Metodologia

Este é um relato de caso único combinado com uma revisão sistemática da literatura (Cochrane, MEDLINE, Embase e outros bancos de dados, 1958–junho de 2025) sobre bacteremia por *E. corrodens* secundária a infecções do SNC e de cabeça e pescoço. A identificação microbiológica utilizou MALDI-TOF MS (Bruker Biotyper, MBT Compass 4.1) com limiares de pontuação padrão (≥2,0 em nível de espécie) e sequenciamento confirmatório parcial do gene 16S rRNA com análise por BLASTn. A sensibilidade antimicrobiana foi determinada pelo método de difusão em gradiente E-test em ágar Mueller-Hinton suplementado; nenhuma análise estatística formal foi realizada em razão do desenho de relato de caso.

Limitações do Estudo

Trata-se de um relato de caso único, o que impede quaisquer conclusões generalizáveis sobre incidência, causalidade ou eficácia do tratamento. O papel causal do nivolumab na facilitação do comprometimento da barreira hematoencefálica e na disseminação de *E. corrodens* é mecanisticamente plausível, porém não comprovado. Nenhum financiamento externo foi recebido, e os autores declararam não haver conflitos de interesse.

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