Novo traçador de PET para tau, o MK6240, detecta com mais precisão alterações comportamentais no início da doença de Alzheimer

O comprometimento comportamental leve (MBI, na sigla em inglês) descreve alterações novas e persistentes, na fase tardia da vida, em motivação, humor, controle de impulsos, comportamento social ou percepção, que surgem antes da demência. Ele é cada vez mais visto como um marcador precoce da doença de Alzheimer (DA). Prevê a progressão e a DA confirmada por exame neuropatológico, e pode ser rastreado de forma barata com uma lista de verificação respondida por um informante. No entanto, os achados que ligam o MBI à imagem de tau por PET têm sido inconsistentes, e não estava claro se a escolha do traçador explicaria a variabilidade.

Os pesquisadores utilizaram a coorte TRIAD da Universidade McGill e estudaram 110 adultos com 50 anos ou mais (idade média de 67,1 anos; 64,5% mulheres). Os participantes eram 52 controles cognitivamente saudáveis (CU) amiloide-negativos, 27 indivíduos CU amiloide-positivos (DA pré-clínica) e 31 pessoas amiloide-positivas com comprometimento cognitivo leve (DA prodrômica). Todos fizeram exames comparativos diretos com o [18F]Flortaucipir, de primeira geração, e o [18F]MK6240, de segunda geração, realizados com intervalo médio de cerca de 24 dias. Os informantes preencheram a Lista de Verificação de MBI (MBI-C) de 34 itens (0-102). As análises incluíram regressão voxel a voxel, correlações por região de Braak, estadiamento de Braak baseado em PET, curvas ROC e grupos de positividade por traçador.

No nível dos voxels, o MK6240 captou uma parte maior do cérebro com associação à gravidade do MBI: 5,18% dos voxels contra 2,81% para o Flortaucipir (p<0,001). Apenas 1,75% dos voxels foram significativos para ambos, e 3,43% foram exclusivos do MK6240, contra 1,06% exclusivos do Flortaucipir. As associações se concentraram nos lobos temporais mediais, com extensão ao córtex temporal lateral, temporoparietal e temporo-occipital posterior, além de agrupamentos frontais menores.

Nas análises regionais, maior pontuação total na MBI-C, motivação diminuída e desregulação afetiva se correlacionaram com a tau em todas as regiões de Braak para ambos os traçadores. A inadequação social se correlacionou em todas as regiões de Braak com o MK6240, mas apenas em Braak I-II com o Flortaucipir. Pensamentos e percepção anormais se correlacionaram apenas com o MK6240 em Braak III-IV. As correlações do MK6240 foram significativamente mais fortes em Braak III-IV nesses dois domínios. As pontuações da MBI-C aumentaram ao longo dos estágios de Braak derivados do PET para ambos os traçadores, com os estágios III-IV e V-VI significativamente mais altos que o estágio 0. A desregulação afetiva foi a que subiu de forma mais acentuada. Dentro dos subgrupos diagnósticos, associações significativas apareceram apenas nos grupos amiloide-positivos, principalmente sintomas afetivos com o MK6240.

Para discriminar o MBI definido clinicamente, as medidas de Braak I-II de ambos os traçadores tiveram desempenho semelhante (AUC 0,78-0,80). Na meta-ROI temporal, a extensão espacial da tau com o MK6240 superou seu SUVR (AUC 0,78 vs 0,69, p<0,05). A positividade para tau foi associada a maior frequência de MBI. Indivíduos positivos para MK6240, mas negativos para Flortaucipir, tiveram maior carga de MBI do que os negativos para ambos. Isso sugere que o MK6240 é mais sensível à patologia tau relacionada aos sintomas comportamentais.

Há ressalvas importantes. Após o ajuste para a carga global de amiloide (centiloide), a maioria das associações regionais deixou de ser significativa. Apenas a desregulação afetiva com o MK6240 em Braak I-II e V-VI permaneceu. Alguns achados em subgrupos se baseiam em pouquíssimas pessoas sintomáticas; por exemplo, apenas 2 dos 27 participantes CU amiloide-positivos apresentavam motivação diminuída. O delineamento é transversal e, por isso, não pode mostrar se a escolha do traçador altera a previsão do declínio comportamental futuro. São necessários estudos longitudinais.