Nova estrutura de PET de tau em 5 classes detecta o Alzheimer anos antes do que o padrão atual

A doença de Alzheimer começa de forma silenciosa, com placas de amiloide e emaranhados de tau se acumulando anos antes dos sintomas. O PET de tau pode mostrar onde estão os emaranhados e até onde se espalharam, e a tau acompanha o declínio cognitivo muito melhor do que o amiloide. No entanto, a leitura visual atualmente aprovada é uma classificação binária, positiva ou negativa, ajustada para especificidade. Por isso, ela detecta principalmente a doença avançada (Braak V-VI) e deixa de identificar os estágios iniciais, nos quais o tratamento pode ajudar mais. Além disso, ela foi validada apenas para o flortaucipir.

Este estudo transversal multicêntrico usou dados da coorte HEAD, que abrange 9 centros na América do Norte e na Europa. Incluiu 681 adultos de 50 a 90 anos (média de 69,3 anos; 367 mulheres, 53,9%): 369 sem comprometimento cognitivo, 245 com comprometimento cognitivo leve e 67 com demência. Todos fizeram PET de tau com MK-6240, 644 também fizeram com flortaucipir, e cerca de 150 fizeram cada um dos exames com RO948 e PI-2620. Os autores definiram a captação anormal em sete regiões cerebrais compostas e a usaram para construir um sistema de cinco classes: negativo, baixo, moderado, alto e atípico. Três avaliadores clínicos, cegados, usaram uma ferramenta gratuita baseada na web.

A confiabilidade foi forte. A concordância entre avaliadores foi excelente (kappa 0,77-0,85), e a concordância entre traçadores foi de boa a excelente, sendo maior entre MK-6240 e flortaucipir (kappa 0,88 para cinco classes e 0,76 para positividade binária). A concordância par a par entre os traçadores variou de 81,2% a 88,5% para as classificações binárias e de 75,2% a 83,3% para as de cinco classes. O PI-2620 foi o elo mais fraco: os avaliadores tiveram dificuldade para separar a tau entorrinal do sinal fora do alvo próximo ao seio cavernoso, de modo que essa região foi excluída para esse traçador.

O sistema harmonizado encontrou mais doença. As comparações entre os métodos foram limitadas aos 644 participantes que tinham exames com flortaucipir e MK-6240. No geral, 34,0% desses exames foram positivos com o flortaucipir harmonizado e 40,8% com o MK-6240 harmonizado, contra 26,6% com a leitura aprovada (razões de prevalência de 1,28 e 1,54). Entre os participantes sem comprometimento cognitivo, a leitura aprovada identificou 26 de 364; o flortaucipir harmonizado identificou 49 (RP 1,89) e o MK-6240 identificou 71 (RP 2,73). No comprometimento cognitivo leve, 100 de 223 passaram a 123 (RP 1,23) e 142 (RP 1,42). Na demência, os resultados convergiram (45, 47 e 50 de 57).

As classes também refletiram a biologia. A classe alta era composta quase totalmente por pessoas com comprometimento cognitivo (94,8% com MK-6240). Os escores do MoCA não diferiram entre as classes negativa e baixa, mas caíram cerca de 2,5-3,3 pontos da baixa para a moderada e 4,4-4,6 pontos da moderada para a alta. O amiloide e a p-tau217 plasmática aumentaram de forma gradual, com diferenças de 3,2 vezes e 2,5 vezes entre as classes baixa e alta. Pessoas positivas apenas pelo método harmonizado tinham amiloide e p-tau217 mais altos do que as negativas em ambos, enquanto as positivas apenas pela leitura aprovada não mostraram elevação consistente de biomarcadores.

As implicações são práticas: uma linguagem única de estadiamento poderia apoiar o diagnóstico mais precoce, a identificação de janelas de tratamento e a estratificação em ensaios clínicos. Entre as ressalvas estão o desenho transversal, uma coorte majoritariamente branca e com alta escolaridade, diferenças específicas entre os traçadores (o PI-2620 não é diretamente comparável), uma classe atípica pequena (n = 15) e a ausência de dados de desfechos mostrando que a detecção precoce melhora os resultados dos pacientes.