Novo Composto de Triazina Tem como Alvo o mTOR para Eliminar Seletivamente Células de Câncer de Mama, Cervical e Hepático

O pathway do mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) está na intersecção entre a biologia do câncer e a ciência do envelhecimento. A inibição do mTOR prolonga a expectativa de vida em múltiplos organismos-modelo e é o mecanismo por trás da rapamicina, talvez o composto de longevidade mais estudado até hoje. Encontrar novos arcabouços químicos que alvejam seletivamente o mTOR — especialmente aqueles com perfis de segurança favoráveis — é, portanto, de amplo interesse além da oncologia.

Neste estudo, pesquisadores da Pandit Deendayal Energy University, na Índia, sintetizaram duas novas moléculas derivadas de triazina, denominadas 9a e 9b, por meio de modificações sequenciais do cloreto de cianurila. Os compostos foram completamente caracterizados por técnicas espectroscópicas padrão e, em seguida, submetidos à predição computacional de alvos usando o SwissTargetPrediction. O docking molecular contra sete candidatos a alvos farmacológicos apontou consistentemente o mTOR como o parceiro de ligação mais provável, com o composto 9b alcançando um escore de docking particularmente elevado de -9,022 kcal/mol.

Simulações de dinâmica molecular confirmaram interações de ligação estáveis ao longo do tempo, e cálculos de teoria do funcional da densidade forneceram informações sobre as propriedades eletrônicas de ambos os arcabouços. Essas camadas computacionais, em conjunto, oferecem um quadro detalhado de como as moléculas podem interagir com seu alvo biológico.

Testes in vitro em três linhagens de células cancerígenas — MCF-7 (mama), HeLa (cervical) e HepG2 (fígado) — demonstraram que o composto 9b inibiu a proliferação de células cancerígenas com um IC50 de 90 micromolar em todas as três linhagens. De forma relevante, o 9b apresentou pouca ou nenhuma toxicidade em células normais de fibroblastos WS1, sugerindo certo grau de atividade seletiva para células cancerígenas. O composto 9a foi menos potente no geral.

Para o leitor interessado em longevidade, a relevância está no ângulo do mTOR: qualquer composto que module seletivamente esse pathway com um perfil de segurança favorável é candidato a investigações adicionais tanto como agente anticancerígeno quanto potencialmente geoprotetor. O IC50 de 90 μM é relativamente elevado para tradução clínica, e otimizações estruturais adicionais são necessárias. Trata-se de um trabalho pré-clínico em estágio inicial, baseado apenas em informações do resumo.