O Declínio do NAD+ Impulsiona o Envelhecimento e a Menopausa — NMN e NR Podem Reverter esse Processo?

À medida que as mulheres entram na menopausa, a depleção de estrogênio desencadeia uma cascata de mudanças biológicas que aceleram o envelhecimento — incluindo disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, inflamação crônica e reparo deficiente do DNA. Evidências emergentes sugerem que a queda dos níveis de NAD+ está no centro desse processo, tornando o metabolismo do NAD+ um alvo terapêutico promissor tanto para a medicina da longevidade quanto para a saúde na menopausa.

Esta revisão narrativa sintetiza as evidências experimentais e clínicas atuais que relacionam a biologia do NAD+ ao envelhecimento e à menopausa. Os autores pesquisaram PubMed, Scopus e Web of Science em busca de estudos sobre metabolismo do NAD+, NMN, nicotinamida ribosídeo (NR), disfunção mitocondrial, sinalização inflamatória e menopausa. A revisão abrange vias mecanísticas e dados disponíveis de ensaios clínicos em humanos.

As principais descobertas indicam que a depleção intracelular de NAD+ durante o envelhecimento compromete a homeostase mitocondrial, prejudica a produção celular de energia, alimenta a sinalização inflamatória crônica e pode contribuir para a neurodegeneração. Duas enzimas — sirtuínas e PARPs — que dependem do NAD+ para o reparo do DNA e a regulação gênica ficam comprometidas à medida que o NAD+ diminui. O CD38, uma enzima consumidora de NAD+ com expressão aumentada durante a inflamação crônica, é identificado como um importante acelerador da depleção de NAD+ no envelhecimento e na menopausa.

Os precursores de NAD+, NMN e NR, demonstraram eficácia biológica em modelos animais e em alguns estudos iniciais em humanos, melhorando a função mitocondrial, reduzindo marcadores inflamatórios e apoiando a regulação metabólica. No entanto, a instabilidade farmacocinética, a baixa biodisponibilidade tecido-específica e a ampla variabilidade nas respostas clínicas limitam a tradução dessas descobertas em diretrizes terapêuticas consolidadas.

Os autores concluem que, embora a modulação do NAD+ represente uma abordagem cientificamente embasada e mecanisticamente plausível para desacelerar o envelhecimento associado à menopausa, ainda estão ausentes ensaios clínicos randomizados robustos de longo prazo. Até que tais evidências se acumulem, a suplementação com precursores de NAD+ deve ser considerada investigacional, e não um padrão de cuidado para mulheres na menopausa.