Composto de Cogumelo Ergotioneína Reverte Infertilidade Masculina Induzida por Obesidade em Camundongos

A obesidade é um fator de risco bem estabelecido para a infertilidade masculina, mas os mecanismos metabólicos testiculares específicos que comprometem a espermatogênese ainda são pouco compreendidos. Este estudo buscou mapear esses mecanismos e testar um composto dietético natural como intervenção corretiva.

Utilizando um modelo murino de dieta hiperlipídica (HFD) em períodos curtos (9 semanas) e longos (14 semanas) de alimentação, os pesquisadores observaram que, apesar do peso testicular inalterado, a HFD reduziu significativamente a densidade espermática em 21,6% e a motilidade em 44,9%. A arquitetura dos túbulos seminíferos deteriorou-se progressivamente e os marcadores de espermatogênese diminuíram. A metabolômica não direcionada integrada e o RNA-seq do tecido testicular revelaram ampla supressão da fosforilação oxidativa, depleção de intermediários esteroidogênicos e acúmulo de estresse oxidativo. Entre todos os metabólitos analisados, a ergotioneína (ET) foi o único composto a declinar consistentemente em ambos os momentos avaliados, indicando-a como um biomarcador redox sensível à dieta e intrínseco ao testículo.

A ET é um aminoácido tiol de ocorrência natural, concentrado em cogumelos e outras fontes dietéticas. Ela se acumula preferencialmente em tecidos metabolicamente ativos e sob estresse oxidativo por meio do transportador OCTN1. Neste estudo, a suplementação oral de ET (100 mg/kg/dia por 8 semanas, concomitante à HFD) reverteu expressivamente o dano testicular. O escore histológico melhorou, a espessura do epitélio seminífero foi restaurada e os marcadores espermatogênicos, incluindo TNP1 e γH2AX, retornaram a níveis próximos do normal. Do ponto de vista funcional, a ET reduziu a peroxidação lipídica (TBARS diminuiu 1,5 vez), restaurou a atividade das enzimas antioxidantes, preservou o potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) e reduziu a superprodução de superóxido mitocondrial em células de Leydig TM3 expostas ao ácido palmítico.

Mecanisticamente, a ET reativou a cascata de sinalização canônica PKA-CREB-StAR nas células de Leydig — uma via crítica para o transporte de colesterol para as mitocôndrias e a subsequente biossíntese de andrógenos. In vivo, os níveis de DHT aumentaram 1,3 vez (P < 0,01) com o tratamento com ET. Em culturas ex vivo de tecido testicular humano tratadas sob condições oxidativas, a ET atenuou os indicadores fluorescentes de estresse oxidativo em 2,1 vezes e aumentou a liberação de testosterona em 1,4 vez, fornecendo validação direta em tecido humano.

Esses achados posicionam a depleção progressiva de ET como uma característica marcante da disfunção testicular induzida pela obesidade e demonstram que a suplementação com ET pode abordar simultaneamente o desequilíbrio redox mitocondrial e a falência esteroidogênica. Embora o estudo seja predominantemente pré-clínico, os dados ex vivo em tecido humano reforçam a relevância translacional. Ensaios clínicos serão necessários para confirmar a dosagem, a segurança e a eficácia em homens obesos com preocupações relacionadas à fertilidade.