Estudo multi-ômico identifica dois genes que impulsionam o risco de câncer cerebral glioblastoma

Glioblastoma é o câncer cerebral mais agressivo, com pacientes sobrevivendo apenas 12 a 18 meses apesar do tratamento. Este estudo inovador representa a primeira investigação abrangente de multi-ômicas usando métodos genéticos avançados para identificar fatores causais que impulsionam essa doença fatal.

Os pesquisadores analisaram dados genéticos, proteicos e metabólicos de pacientes com glioblastoma, empregando randomização mendeliana — uma técnica poderosa que utiliza variantes genéticas como experimentos naturais para estabelecer causalidade, em vez de apenas correlação. Eles identificaram dois genes, LGALS9 e SELL, que aumentam diretamente o risco de glioblastoma.

A equipe descobriu mecanismos específicos para cada gene. O LGALS9 promove o desenvolvimento do tumor ao afetar as proteínas CD3 nas células T regulatórias, que normalmente ajudam a controlar as respostas imunológicas. O SELL atua por uma via diferente, influenciando metabólitos no líquido cefalorraquidiano que banha o cérebro. Experimentos laboratoriais confirmaram que ambos os genes potencializam o crescimento, a movimentação e a invasão das células cancerígenas.

Mais importante ainda, os pesquisadores identificaram medicamentos já existentes capazes de agir sobre essas vias. A triagem de fármacos revelou que o meclofenamato, um medicamento anti-inflamatório, demonstra potencial contra o SELL. Essa descoberta pode acelerar o desenvolvimento de tratamentos, uma vez que o medicamento já é aprovado para outras condições.

Esta pesquisa fornece as evidências mais robustas até o momento sobre os fatores genéticos específicos que impulsionam o glioblastoma e oferece alvos terapêuticos concretos. A abordagem de multi-ômicas representa um novo padrão para a pesquisa oncológica, indo além dos estudos observacionais para estabelecer causalidade real e identificar estratégias de tratamento aplicáveis.