Micróbios Podem Desbloquear Ácidos Graxos Raros Associados à Saúde Cardíaca e Metabólica

**Por que Isso É Importante** Os ácidos graxos de cadeia ímpar (OCFAs) ocupam um nicho pequeno, mas crescente, na nutrição e na bioquímica industrial. O ácido pentadecanoico (C15:0), em particular, emergiu como um ácido graxo potencialmente essencial, com dados observacionais associando níveis circulantes mais elevados à redução do risco de doenças cardiovasculares, menor inflamação e melhora da função metabólica. Como os OCFAs são escassos na maioria das dietas de base vegetal e estão em declínio no fornecimento alimentar ocidental devido à redução do consumo de laticínios, encontrar rotas de produção microbiana escaláveis é uma prioridade tanto científica quanto de saúde pública.

**O que Foi Estudado** Esta revisão abrangente cobre todo o panorama da produção microbiana de OCFAs. Ela distingue entre ácidos graxos de cadeia ímpar curta (SOCFAs: C3–C7, incluindo os ácidos propiônico, valérico e heptanoico) e ácidos graxos de cadeia ímpar longa (LOCFAs: C15–C19, incluindo os ácidos pentadecanoico e heptadecanoico). Para os SOCFAs, os autores examinam a fermentação anaeróbica (AF) utilizando comunidades microbianas mistas abertas alimentadas com fontes de carbono residuais, incluindo lactato, açúcares, resíduos alimentares e syngas. Para os LOCFAs, o foco se volta para sistemas de cepa única — *Yarrowia lipolytica*, *Escherichia coli*, espécies de *Clostridium* e microalgas geneticamente modificadas — nos quais o metabolismo do propionil-CoA é manipulado para redirecionar a síntese lipídica em direção a produtos de cadeia ímpar.

**Principais Resultados** Na AF de cultura mista, pH 6–7 e altas taxas de carregamento orgânico favorecem o acúmulo de propionato e valerato, com resíduos ricos em carboidratos produzindo até 35 g/L de SOCFAs totais (aproximadamente 5 g/L de propionato e 3–5 g/L de valerato). O heptanoato permanece difícil de produzir em escala, tipicamente abaixo de 0,1 g/L em sistemas de resíduos reais. Táxons microbianos específicos — incluindo *Paludibacter*, *Parabacteroides*, *Megasphaera hexanoica* e *Clostridium kluyveri* — são identificados como produtores-chave, sendo o alongamento de cadeia via β-oxidação reversa o mecanismo bioquímico dominante para os ácidos C5 e C7. Para os LOCFAs, as estratégias genéticas incluem a superexpressão da propionil-CoA carboxilase, a introdução de vias heterólogas de metilmalonil-CoA e o knockout de rotas concorrentes de acetil-CoA em hospedeiros oleaginosos. As microalgas representam uma plataforma emergente, acumulando naturalmente alguns lipídeos de cadeia ímpar sob condições de limitação de nitrogênio ou com suplementação de propionato.

**Implicações** A revisão argumenta que a fermentação microbiana sustentável alimentada por resíduos poderia substituir a síntese petroquímica de SOCFAs (atualmente dominante nos mercados de ácidos propiônico e valérico, que movimentam centenas de milhares de toneladas métricas anualmente), ao mesmo tempo em que viabilizaria a produção de LOCFAs a custos acessíveis para uso nutracêutico e farmacêutico. Os mercados de C15:0 e C17:0 têm projeção de crescimento a uma CAGR de 5–6,5% até 2033, impulsionados em parte pelas pesquisas em longevidade e saúde metabólica.

**Ressalvas** A maioria dos resultados de alto rendimento provém de meios sintéticos em experimentos em batelada controlados, e a tradução para fluxos de resíduos reais reduz consistentemente a produtividade. A engenharia genética de cepas únicas para a superprodução de LOCFAs ainda está em estágio inicial, com títulos muito abaixo da viabilidade comercial. A extração e purificação downstream de OCFAs a partir de caldos de fermentação complexos adiciona custos significativos, que a revisão reconhece, mas não resolve integralmente.