Metformina Falha em Desacelerar Câncer de Próstata de Baixo Risco em Grande Ensaio Clínico

A vigilância ativa é a abordagem padrão para o manejo do câncer de próstata localizado de baixo risco, poupando os pacientes dos efeitos colaterais do tratamento imediato enquanto monitora a progressão da doença. No entanto, uma proporção significativa dos homens em vigilância ativa eventualmente progride e necessita de intervenção, gerando interesse em estratégias farmacológicas que possam retardar ou prevenir essa progressão.

A metformina surgiu como candidata promissora com base em seus mecanismos antitumorais — incluindo a ativação do AMPK e a inibição do mTOR — e em dados observacionais que sugeriam menor incidência de câncer de próstata e melhores desfechos em homens diabéticos em uso do medicamento. O Metformin Active Surveillance Trial (MAST) foi desenhado para testar rigorosamente essa hipótese em um contexto controlado.

O estudo recrutou 408 homens em múltiplos centros canadenses, randomizados em proporção 1:1 para metformin 850 mg duas vezes ao dia ou placebo, com acompanhamento de 36 meses. O desfecho primário foi o tempo até a progressão, contemplando tanto a progressão patológica quanto a terapêutica. Após seguimento mediano de 36 meses, 144 participantes progrediram — 70 no braço da metformina e 74 no braço do placebo — resultando em uma razão de risco de 1,09 (IC 95%, 0,79–1,52; P = 0,59), o que indica ausência de benefício com a metformina.

Um achado notável e preocupante emergiu em uma análise de subgrupo pré-especificada: homens obesos (IMC ≥ 30) em uso de metformina apresentaram taxas significativamente mais altas de progressão patológica em comparação com homens obesos no grupo placebo (HR 2,36; P = 0,0092). Esse sinal inesperado requer investigação mecanística adicional e sugere que os efeitos metabólicos da metformina podem interagir de forma distinta com o microambiente tumoral em indivíduos obesos.

Para clínicos e profissionais com foco em longevidade, este estudo apresenta um resultado claramente negativo — a metformina não deve ser recomendada para retardar a progressão do câncer de próstata em pacientes de baixo risco em vigilância ativa. O achado no subgrupo de obesos acrescenta uma ressalva importante de segurança que deve orientar o aconselhamento clínico.