Metformina Não Apresenta Efeito Significativo sobre o Risco de Degeneração Macular Relacionada à Idade

A degeneração macular relacionada à idade é uma das principais causas de perda de visão em adultos mais velhos, e a identificação de fatores de risco modificáveis ou agentes farmacológicos protetores permanece uma prioridade. A metformina, o medicamento oral para diabetes mais amplamente prescrito, demonstrou propriedades anti-inflamatórias e antienvelhecimento, e tem sido associada à redução do risco de certos cânceres, doenças cardiovasculares e condições retinianas como retinopatia diabética e neovascularização coroidal. Estudos observacionais menores anteriores sugeriram que a metformina também pode proteger contra a degeneração macular relacionada à idade, motivando esta investigação em larga escala.

Este estudo de coorte utilizou o TriNetX, uma plataforma federada de prontuários eletrônicos que agrega dados desidentificados de 70 instituições de saúde dos EUA, cobrindo registros de janeiro de 2013 a junho de 2025. Duas coortes distintas foram construídas: a Coorte 1 incluiu adultos com 65 anos ou mais sem degeneração macular relacionada à idade no início do estudo — 297.008 expostos à metformina e 1.269.644 não expostos — para avaliar o desenvolvimento incidente da doença. A Coorte 2 incluiu adultos com degeneração macular não exsudativa inicial ou intermediária — 12.843 expostos e 77.279 não expostos — para avaliar a progressão para atrofia geográfica ou degeneração macular neovascular. Os participantes deveriam atender aos critérios de inclusão pelo menos 6 meses antes do desfecho de interesse, e aqueles com desfechos prévios foram excluídos. O pareamento por escore de propensão equilibrou os grupos em relação a idade, sexo, raça, hipertensão, diabetes e outras comorbidades sistêmicas.

Após o pareamento, os participantes que receberam prescrição de metformina apresentaram razão de risco de 0,90 (IC 95%, 0,86–0,94) para desenvolver qualquer forma de degeneração macular relacionada à idade em comparação aos não expostos. No entanto, dado o limiar pré-especificado pelos autores — segundo o qual ICs que cruzam o intervalo de 0,90–1,10 foram considerados não significativos —, esse resultado foi interpretado como clinicamente não relevante. Aos 5 anos, a RR foi de 0,94 (IC 95%, 0,90–0,99) e aos 10 anos, 0,91 (IC 95%, 0,87–0,94) — ambos dentro ou no limite da não significância. Para a progressão da doença, a RR para atrofia geográfica foi de 0,87 (IC 95%, 0,76–1,01) e para a degeneração macular neovascular foi de 1,03 (IC 95%, 0,91–1,17), nenhuma atingindo significância estatística.

Esses achados contrastam com alguns estudos anteriores que relataram associações protetoras, embora esses estudos frequentemente fossem menores, careciam de controle rigoroso de fatores de confusão ou foram conduzidos exclusivamente em populações diabéticas. Os autores reconhecem que a dosagem, a duração e a exposição cumulativa à metformina não foram avaliadas — variáveis que poderiam revelar uma relação dose-resposta não identificada nesta análise. Além disso, o desenho baseado em prontuários eletrônicos apresenta limitações inerentes, incluindo variabilidade na codificação, viés de detecção (usuários de metformina podem receber maior monitoramento médico, incluindo exames oftalmológicos) e impossibilidade de confirmar a adesão ao medicamento.

Para clínicos e profissionais com foco em longevidade, este estudo oferece uma importante garantia de que a prescrição de metformina para suas indicações aprovadas não parece prejudicar a saúde retiniana, mas também modera o entusiasmo pelo uso da metformina como terapia preventiva para a degeneração macular relacionada à idade. Ensaios clínicos prospectivos que examinem regimes de dosagem específicos e períodos de acompanhamento mais longos são necessários antes que qualquer recomendação específica para a doença possa ser formulada.