A Terapia com Lutécio-PSMA Adicionada ao Tratamento Padrão Reduz o Risco de Progressão do Câncer de Próstata em 28%
Ensaio de fase 3 mostra que a adição de 177Lu-PSMA-617 à terapia hormonal padrão atrasa significativamente a progressão radiográfica no câncer de próstata metastático.
Resumo
O ensaio PSMAddition testou se a adição de uma terapia com radioligante direcionado — lutetium-177 PSMA-617 — à privação androgênica padrão combinada com medicamentos bloqueadores de receptores poderia melhorar os desfechos em homens com câncer de próstata metastático sensível a hormônios. Em um total de 1.144 homens em 169 centros em 20 países, a adição da terapia com lutetium reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 28% em comparação ao tratamento padrão isolado. Os efeitos colaterais foram mais frequentes no grupo que recebeu a terapia combinada, com destaque para boca seca (46% vs. 4%), porém todos os casos foram leves. Citopenias e distúrbios gastrointestinais também foram mais comuns. Nenhum sinal de segurança inesperado foi identificado. Esta é a primeira evidência de Fase 3 que apoia a terapia com lutetium-PSMA em um momento mais precoce na linha de tratamento do câncer de próstata, potencialmente oferecendo um novo padrão de cuidado para a doença sensível a hormônios PSMA-positiva.
Resumo Detalhado
O câncer de próstata continua sendo um dos cânceres mais comuns em homens, e a doença metastática hormônio-sensível — apesar dos avanços recentes no tratamento — eventualmente progride na maioria dos pacientes. Encontrar maneiras de aprofundar e prolongar as respostas iniciais tem implicações importantes para a sobrevida e a qualidade de vida. O estudo PSMAddition avaliou se a adição de lutetium-177 PSMA-617, uma terapia radioligante direcionada que entrega radiação diretamente às células tumorais com expressão de PSMA, ao padrão atual de terapia de privação androgênica combinada a um inibidor da via do receptor de androgênio poderia melhorar os desfechos em homens com câncer de próstata metastático hormônio-sensível PSMA-positivo.
Este estudo global, randomizado, de fase 3, de superioridade, incluiu 1.144 homens em 169 centros em 20 países. Os participantes foram randomizados na proporção 1:1 para receber lutetium-177 PSMA-617 combinado à terapia hormonal padrão ou terapia hormonal padrão isoladamente. Os pacientes no braço controle que apresentaram progressão puderam fazer crossover para a terapia com lutécio. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão radiográfica.
Na segunda análise interina (mediana de seguimento de aproximadamente 23,6 meses), o braço com a combinação de lutécio alcançou uma redução estatisticamente significativa de 28% no risco relativo de progressão radiográfica ou morte (HR 0,72; IC 95% 0,58–0,90; p=0,0021). A mediana de sobrevida livre de progressão radiográfica não foi atingida em nenhum dos braços, indicando que a maioria dos pacientes ainda estava sem progressão no momento da análise. O desfecho primário foi atingido.
Eventos adversos de grau 3 ou pior ocorreram em 51% do braço com lutécio versus 43% dos controles. A boca seca foi o efeito colateral mais comum relacionado ao tratamento (46% vs. 4%), embora todos os casos fossem de grau 1–2 e nenhum fosse grave. Citopenias e distúrbios gastrointestinais também foram mais frequentes com a terapia com lutécio.
Esses resultados sugerem que o lutetium-177 PSMA-617 pode estar sendo incorporado mais cedo na sequência de tratamento do câncer de próstata. Ressalvas importantes incluem o financiamento pela Novartis, o fato de este resumo ter como base apenas o abstract, e o fato de que os dados de sobrevida global ainda não estão maduros.
Principais Descobertas
- Adding lutetium-177 PSMA-617 to standard hormone therapy reduced progression or death risk by 28% (HR 0.72).
- Median radiographic progression-free survival was not reached in either arm at ~23 months of follow-up.
- Dry mouth occurred in 46% of lutetium-arm patients vs. 4% of controls, all grade 1–2 and non-serious.
- Grade 3+ adverse events were modestly higher in the lutetium arm (51% vs. 43%).
- No unexpected safety signals emerged from combining lutetium therapy with standard hormone treatment.
Metodologia
PSMAddition é um ensaio clínico de fase 3, aberto, randomizado, controlado e de superioridade, conduzido em 169 centros em 20 países, com a participação de 1.144 homens com câncer de próstata metastático hormônio-sensível PSMA-positivo. Os pacientes foram alocados na proporção 1:1 para lutetium-177 PSMA-617 mais ADT/ARPI versus ADT/ARPI isoladamente, sendo permitido o crossover para pacientes do grupo controle com progressão da doença. Os resultados apresentados são provenientes da segunda análise interina, com data de corte em 13 de janeiro de 2025.
Limitações do Estudo
Este resumo é baseado apenas no abstract, pois o artigo completo não está disponível em acesso aberto. Os dados de sobrevida global ainda não estão maduros, o que limita as conclusões sobre o benefício final de sobrevida. O estudo foi financiado pela Novartis, fabricante do lutetium-177 PSMA-617, o que introduz potencial viés de patrocínio.
Gostou deste resumo?
Receba as pesquisas de longevidade mais recentes na sua caixa de entrada toda semana.
Digite seu e-mail para assinar: