Liraglutide Impulsiona a Perda de Peso, mas Preocupações com Segurança Obscurecem o Uso a Longo Prazo

A obesidade afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e está fortemente associada a doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e outras condições crônicas. As intervenções de estilo de vida por si só frequentemente não produzem perda de peso duradoura, o que impulsiona o interesse em opções farmacológicas como os agonistas do receptor GLP-1. A liraglutida, originalmente desenvolvida para o diabetes tipo 2, recebeu aprovação regulatória para o manejo da obesidade em muitos países na dose subcutânea diária de 3 mg. Esta revisão Cochrane teve como objetivo avaliar rigorosamente seus benefícios e riscos em uma série de desfechos clinicamente relevantes.

Os pesquisadores realizaram buscas no CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS e em dois registros de ensaios clínicos até dezembro de 2024. Foram incluídos 24 ECRs com 9.937 participantes com idades entre 31 e 64 anos, provenientes principalmente de países de renda média e alta. A maioria dos ensaios comparou a liraglutida ao placebo; dois a compararam a programas estruturados de estilo de vida, e um pequeno número incluiu comparadores ativos como semaglutida ou orlistat. Dezessete estudos focaram em subpopulações específicas, incluindo pessoas com diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica, síndrome dos ovários policísticos e apneia obstrutiva do sono. Todos os estudos apresentaram seguimento de médio prazo (26–68 semanas), e três forneceram dados de longo prazo (104–162 semanas).

No seguimento de médio prazo, a liraglutida provavelmente dobrou a proporção de participantes que alcançaram perda de peso ≥5% em comparação ao placebo (RR 2,10; IC 95% 1,80–2,45; evidência de moderada certeza). No entanto, a evidência para a variação percentual de peso total foi muito incerta (MD −4,72%; IC 95% −5,32 a −4,12; certeza muito baixa), impulsionada por alta heterogeneidade. No seguimento de longo prazo, a liraglutida provavelmente manteve a vantagem na perda de peso ≥5% (RR 1,78; moderada certeza), embora a variação percentual de peso tenha apresentado evidência de baixa certeza de diferença pouco significativa. Em relação à qualidade de vida medida pela escala de função física IWQOL-Lite-CT, a liraglutida demonstrou pouco ou nenhum benefício clinicamente significativo em ambos os momentos de avaliação (moderada certeza). Os efeitos sobre MACE foram provavelmente pequenos (RR 0,86 no médio prazo; moderada certeza), e os dados de mortalidade foram muito incertos em ambos os períodos.

Em relação à segurança, a liraglutida pode aumentar quaisquer eventos adversos (RR 1,07; baixa certeza) e provavelmente aumenta eventos adversos graves (RR 1,20; baixa certeza) no médio prazo. Os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento foram quase duplicados (RR 1,98; certeza muito baixa). Os dados de segurança de longo prazo reforçaram essas preocupações, com evidências de baixa certeza sugerindo aumento de eventos adversos graves e um sinal claro de maiores taxas de descontinuação (RR 2,16; baixa certeza).

Uma ressalva importante é que 22 dos 24 estudos incluídos foram financiados pelo fabricante do medicamento (Novo Nordisk), com envolvimento significativo do fabricante no desenho, condução e análise do estudo em 13 deles. Isso levanta sérias preocupações sobre viés de publicação e relato seletivo de desfechos. A revisão também destacou diversidade geográfica limitada e uma ausência quase completa de dados verdadeiramente de longo prazo além de três anos. Os autores concluem que, embora a liraglutida provavelmente ajude mais pessoas a alcançar perda de peso clinicamente significativa a curto prazo, seu impacto mais amplo em desfechos primários — mortalidade, desfechos cardiovasculares e qualidade de vida — permanece incerto, e seu perfil de eventos adversos pode limitar a tolerabilidade e a adesão no mundo real.