Como o Microbioma Impulsiona o Câncer e Pode Abrir Caminho para Tratamentos Melhores

O microbioma — composto por bactérias, fungos, vírus e arqueias que colonizam o intestino, a cavidade oral, a pele e o próprio tecido tumoral — emergiu como um eixo crítico, porém subestimado, na biologia do câncer. Esta revisão de 2025 publicada na iMeta, elaborada por um grande consórcio internacional, sintetiza o estado atual das evidências em todo o espectro de tipos de câncer e compartimentos do microbioma. Os autores argumentam que o microbioma não é meramente um espectador, mas um participante ativo na oncogênese, na modulação imunológica e na resposta terapêutica, tornando-o um alvo prioritário para a medicina oncológica de próxima geração.

A revisão detalha múltiplas vias mecanísticas pelas quais os microrganismos promovem a carcinogênese. O Fusobacterium nucleatum, fortemente implicado no câncer colorretal, ativa a sinalização Wnt/β-catenina e suprime a atividade de células NK e células T, ao mesmo tempo em que produz a adesina FadA, que invade diretamente as células epiteliais. O Helicobacter pylori impulsiona o câncer gástrico por meio da injeção da oncoproteína CagA, induzindo inflamação crônica e quebras de dupla fita no DNA. Certas cepas de Escherichia coli portadoras da ilha genômica pks produzem colibactina, uma genotoxina que cria assinaturas mutacionais características (SBS88 e ID18) hoje detectáveis em genomas de câncer colorretal. Bactérias orais, incluindo Porphyromonas gingivalis e Treponema denticola, estão enriquecidas no tecido do adenocarcinoma ductal pancreático e se correlacionam com pior prognóstico. O micobioma intratumoral — comunidades fúngicas dentro dos tumores — também é revisado, com espécies de Malassezia demonstradas como ativadoras de vias do complemento e promotoras da progressão do câncer pancreático em modelos murinos.

No que diz respeito aos fatores protetores, a revisão sintetiza evidências robustas de que a diversidade do microbioma e táxons específicos — notadamente Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii e espécies de Bifidobacterium — estão associados a melhores respostas à terapia com inibidores de checkpoint PD-1/PD-L1 em melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais e outros tipos tumorais. Mecanisticamente, essas bactérias potencializam a maturação de células dendríticas, aumentam a infiltração de células T CD8+ nos tumores e promovem a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) que modulam a diferenciação de células T regulatórias. Múltiplos estudos clínicos citados na revisão demonstram que pacientes com alta abundância de Akkermansia no momento basal alcançam taxas de resposta objetiva aproximadamente 2 a 3 vezes maiores com a terapia anti-PD-1 em comparação com pacientes de baixa abundância.

A revisão dedica atenção substancial à modulação terapêutica do microbioma. O transplante de microbiota fecal (FMT) de respondedores à imunoterapia para não respondedores demonstrou prova de conceito em pequenos ensaios clínicos: dois estudos de referência (Davar et al. e Baruch et al., ambos de 2021) demonstraram que o FMT de respondedores ao melanoma converteu alguns não respondedores em respondedores, com taxas de resposta de aproximadamente 20–30% em pacientes com tratamentos prévios extensos. Bactérias engenheiradas — como E. coli Nissle programada para produzir IL-2 ou nanobodies anti-CD47 seletivamente no microambiente tumoral — representam uma abordagem de fronteira com promessa pré-clínica inicial. A terapia com fagos direcionada a bactérias oncogênicas como F. nucleatum também é discutida como estratégia de precisão para eliminar espécies pró-tumorogênicas sem causar disbiose ampla.

Os autores reconhecem heterogeneidade metodológica significativa em toda a área, incluindo métodos inconsistentes de perfilamento do microbioma (16S rRNA vs. metagenômica shotgun), ausência de biobanco padronizado e o desafio de distinguir causalidade de correlação em estudos humanos. Fatores de confusão como dieta, uso de antibióticos, geografia e genética do hospedeiro complicam a interpretação. A revisão propugna por grandes estudos de coorte prospectivos e multi-ômicos, além de protocolos padronizados. Apesar dessas ressalvas, os autores concluem que os diagnósticos e terapêuticos baseados no microbioma estão se aproximando da prontidão clínica, e que a integração do perfilamento do microbioma nos ensaios oncológicos deve se tornar prática padrão.