Suplemento de HMB Aumenta a Força Muscular e a Função Mitocondrial em Modelo Grave de Distrofia Muscular

A distrofia muscular de Duchenne está entre as doenças hereditárias mais devastadoras que afetam o músculo, privando os pacientes da mobilidade e, por fim, da função respiratória e cardíaca. Causada por mutações que eliminam a distrofina, a DMD desencadeia uma cascata de disrupção da homeostase proteica, falência mitocondrial, inflamação crônica e fibrose irreversível. Apesar de algumas terapias genéticas já terem chegado à clínica, há uma necessidade crítica de intervenções que preservem a massa e a função muscular ao longo de toda a expectativa de vida de pessoas com DMD.

Pesquisadores da Victoria University e da University of Melbourne testaram o HMB (β-hidroxi-β-metilbutirato), um metabólito derivado da leucina já utilizado por atletas para auxiliar na preservação muscular, no camundongo D2.mdx — um modelo geneticamente severo de DMD que reproduz a progressão da doença humana com maior fidelidade do que o camundongo mdx comumente utilizado. Os camundongos receberam HMB a 1 mg por grama de peso corporal por dia via água de beber durante 8 semanas, com avaliações aos 3 e 6 meses de idade, correspondendo, respectivamente, aos estágios de inflamação ativa e fibrose avançada da doença.

Os camundongos tratados com HMB demonstraram melhora na força de preensão voluntária e, em músculos extensor digitorum longus de contração rápida isolados, apresentaram maior tamanho das fibras, redução do infiltrado inflamatório e maior produção de força contrátil. No nível celular, as mitocôndrias dos animais tratados exibiram melhora no consumo de oxigênio e na produção de ATP, acompanhada de elevação da atividade da succinato desidrogenase (complexo II) — um marcador da capacidade metabólica oxidativa. Do ponto de vista mecanístico, o HMB aumentou a fosforilação de p70S6K1 e 4EBP1, alvos canônicos a jusante do mTORC1, consistente com uma sinalização anabólica potencializada que impulsiona a síntese proteica muscular. Notavelmente, nenhum efeito significativo foi detectado no músculo sóleo de contração lenta, sugerindo respostas específicas ao tipo de fibra.

Este é o primeiro estudo a demonstrar o benefício multimecanístico do HMB no modelo severo D2.mdx, conectando estrutura muscular, biologia mitocondrial e sinalização anabólica. Para o público mais amplo de longevidade e preservação muscular, os mecanismos de mTORC1 e mitocondriais ativados pelo HMB são diretamente relevantes para a sarcopenia relacionada ao envelhecimento. As ressalvas incluem o contexto pré-clínico exclusivamente em camundongos e o acesso apenas ao resumo do estudo, o que limita uma avaliação metodológica completa.