Os níveis de ácido hipúrico predizem o risco de morte em pacientes em hemodiálise, além dos marcadores de envelhecimento imunológico

Pacientes em hemodiálise apresentam altas taxas de doença cardiovascular, infecções graves e morte. Dois fatores têm despertado interesse crescente. Um deles são as toxinas urêmicas ligadas a proteínas (PBUTs, do inglês protein-bound uremic toxins), compostos derivados do intestino e da dieta que se ligam fortemente à albumina e são mal eliminados pela diálise. O outro é o envelhecimento imunológico precoce (imunossenescência), marcado pela perda de linfócitos naïve. Este estudo investigou se um deles, ou ambos, estão associados a desfechos clínicos.

Os pesquisadores incluíram 54 pacientes em hemodiálise e 31 controles saudáveis pareados por idade (média de cerca de 51 anos). Os pacientes eram relativamente jovens, com tempo mediano de diálise de 67 meses, e 44% eram tratados com hemodiafiltração online. Pacientes com alta comorbidade, como diabetes, foram excluídos. Os subconjuntos de linfócitos foram medidos por citometria de fluxo. Seis PBUTs (ácido hipúrico, sulfato de indoxila, sulfato de p-cresila, glucuronídeo de p-cresila, ácido indol-3-acético e CMPF) foram medidas por cromatografia líquida de ultraeficiência. Os pacientes foram acompanhados por dois anos para eventos cardiovasculares, hospitalização relacionada a infecção e mortalidade por todas as causas.

Os pacientes tinham níveis de PBUTs mais altos que os controles. Também apresentavam contagens menores de células T CD4+ e contagens menores de células B totais e de todos os subconjuntos de células B, incluindo células naïve, de memória IgM, de memória com troca de classe e duplo-negativas. Seis pacientes (11%) morreram, todos no segundo ano. Os que morreram tinham menos células B naïve (mediana de 23,5 vs 58,5 células/µL, p = 0,032). Os perfis linfocitários basais não diferiram entre pacientes com e sem eventos cardiovasculares ou infecções graves.

Níveis mais altos de sulfato de indoxila livre e de ácido hipúrico total e livre foram associados à morte nas análises de Kaplan–Meier e logísticas. Um modelo logístico das PBUTs explicou cerca de 44% da variância da morte. Na regressão de Cox, o ácido hipúrico (AH) total e livre permaneceu significativo, isoladamente e após ajuste para idade, tempo de diálise, células T CD4+CD45RA+CD31+ e células B naïve. A associação do sulfato de indoxila livre desapareceu após o ajuste. Os níveis de AH aumentaram com o tempo de diálise (r ≈ 0,38–0,39). Pacientes com eventos cardiovasculares tinham CMPF mais alto (p = 0,015). As duas toxinas associadas aos desfechos não eram os compostos de p-cresila nem o IAA.

Esses resultados sugerem que o ácido hipúrico poderia ser um marcador prognóstico na hemodiálise e um possível alvo para terapias que reduzam a geração da toxina ou melhorem sua remoção. Também sugerem que o sinal das toxinas não é simplesmente um substituto do envelhecimento imunológico. As ressalvas são substanciais: pouquíssimos eventos (seis mortes), uma única coorte e um desenho observacional que não permite demonstrar causalidade. Como pacientes diabéticos e com alta comorbidade foram excluídos, os resultados podem não se aplicar às populações habituais em diálise. O texto disponível para este resumo terminava no meio dos resultados, de modo que algumas análises não estão incluídas.