BMI Mais Elevado Associado a Menor Atividade de Marcadores de Células-Tronco Mamárias em Mulheres sem Câncer

Células-tronco mamárias — as únicas células mamárias capazes de autorrenovo — são consideradas protagonistas centrais na carcinogênese, podendo acumular alterações oncogênicas ao longo do tempo. Compreender o que modula sua abundância e atividade no tecido normal pode lançar luz sobre por que certos fatores de estilo de vida e antropométricos alteram o risco de câncer de mama. Este amplo estudo abordou essa questão utilizando dados teciduais de alta qualidade provenientes de uma coorte bem caracterizada.

Os pesquisadores recrutaram 730 mulheres predominantemente pré-menopáusicas (média de idade de 44,3 anos; 81% pré-menopáusicas) com doença mamária benigna (DMB) confirmada por biópsia, diagnosticada até 2012 no âmbito do Nurses' Health Study II. Blocos de biópsias arquivados em parafina fixada em formalina foram utilizados para construir microarranjos de tecido (TMAs), que foram corados por imuno-histoquímica para três marcadores validados de células-tronco — CD44, CD24 e ALDH1A1 — nos compartimentos epitelial e estromal histopatologicamente normais. As exposições antropométricas incluíram peso ao nascer recordado, altura na vida adulta, adiposidade corporal na infância (pictograma de Stunkard), IMC aos 18 anos, IMC no momento da biópsia e variação do IMC desde os 18 anos. A regressão linear multivariável foi ajustada para idade, subtipo de DMB, ano calendário da biópsia, status menopausal/TH, histórico familiar, paridade/idade no primeiro parto e idade na menarca.

O principal achado foi uma associação inversa consistente entre medidas de adiposidade e a expressão de CD44. Mulheres com IMC ≥30,0 vs. <21,0 kg/m² na biópsia apresentaram expressão de CD44 significativamente menor no epitélio (β=−0,29) e no compartimento combinado epitélio+estroma (β=−0,34). Da mesma forma, aquelas com ganho de IMC >7,0 kg/m² desde os 18 anos apresentaram menor CD44 em todos os compartimentos teciduais (β=−0,38 combinado). IMC mais elevado aos 18 anos (≥23,0 vs. <19,0 kg/m²) também foi inversamente associado ao CD44 combinado após ajuste mútuo (β=−0,30). Para o ALDH1A1, grande ganho de IMC desde os 18 anos foi inversamente associado à expressão tanto no epitélio (β=−0,31) quanto no estroma (β=−0,63). O CD24 não apresentou associações com nenhuma medida antropométrica, assim como o peso ao nascer e a altura não se associaram a nenhum marcador.

Esses resultados replicam parcialmente e ampliam um estudo de caso-controle aninhado anterior no NHS/NHSII (n=414) que identificou associações positivas do peso ao nascer e da altura com marcadores de células-tronco, e associação inversa com adiposidade na infância. A amostra atual, maior e mais jovem, não replicou os achados relativos ao peso ao nascer e à altura, mas confirmou o sinal inverso da adiposidade. A discrepância pode refletir diferenças na distribuição do status menopausal, no ano calendário das biópsias ou no poder estatístico para efeitos mais fracos.

Do ponto de vista mecanístico, o ambiente hormonal relacionado à adiposidade — particularmente a menor biodisponibilidade de estrogênio e a sinalização alterada de IGF-1 em mulheres obesas pré-menopáusicas — pode suprimir a expressão de marcadores de células-tronco. Alternativamente, fatores derivados do tecido adiposo poderiam remodelar diretamente o microambiente mamário. A associação inversa entre IMC pré-menopausal e risco de câncer de mama é bem estabelecida; esses achados com marcadores de células-tronco podem representar uma das vias biológicas pelas quais essa proteção opera. Análises estratificadas por status menopausal, subtipo de DMB e histórico familiar foram conduzidas, mas a coorte era predominantemente pré-menopáusica, limitando as conclusões para mulheres pós-menopáusicas.