Dieta Plant-Based Rica em Fibras Desacelera a Progressão de Precursores do Mieloma em Humanos e Camundongos

O mieloma múltiplo (MM) é quase sempre precedido pelos estados precursores MGUS e mieloma smoldering (SMM), que juntos afetam mais de 3% dos adultos acima de 50 anos. Como nenhum tratamento padrão é oferecido nessas fases, intervenções seguras que reduzam o risco de progressão são urgentemente necessárias. Obesidade, diabetes e padrões alimentares ocidentais são fatores de risco estabelecidos para a progressão, tornando a dieta um alvo lógico.

O ensaio NUTRIVENTION (NCT04920084) foi um estudo de braço único e centro único no Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Vinte e três participantes com MGUS ou SMM e IMC ≥25 receberam 12 refeições congeladas semanais de dieta rica em fibras e à base de plantas (HFPBD), autoescolhidas, por 12 semanas, seguidas de orientação dietética até a semana 24, sem restrição calórica obrigatória. A coorte era diversificada: idade mediana de 62 anos, 43% do sexo masculino, 43% provenientes de populações sub-representadas, 74% obesos, 26% com pré-diabetes ou diabetes. Vinte participantes completaram a intervenção de 12 semanas (13% de desistência) e 18 chegaram à semana 52.

Todos os participantes atingiram o desfecho primário de viabilidade: ≥70% dos alimentos consumidos eram alimentos vegetais minimamente processados, subindo de uma mediana de 20% no início para 91% na semana 12 (p<0,0001), uma mudança mantida a longo prazo. O IMC caiu uma mediana de 7% e o peso reduziu uma mediana de 7,7 kg até a semana 12. As melhorias metabólicas incluíram reduções significativas na resistência à insulina (HOMA-IR). A diversidade do microbioma intestinal aumentou e a composição mudou de forma favorável. Os marcadores inflamatórios imunológicos diminuíram e a distribuição dos subconjuntos de monócitos melhorou. Os escores de qualidade de vida melhoraram. A trajetória de progressão da doença se estabilizou ou melhorou em todos os participantes, com 2 apresentando melhora notável.

Para dissecar mecanisticamente se a fibra em si — e não a restrição calórica ou a perda de peso — é responsável por esses benefícios, a equipe utilizou dois modelos murinos complementares. Em camundongos transgênicos Vk*MYC (modelando o continuum mSMM-para-mMM), uma dieta rica em fibras iniciada na fase assintomática (mSMM) atrasou significativamente a progressão para mieloma sintomático. Em camundongos transplantados t-Vk*MYC, a fibra elevada retardou o crescimento tumoral independentemente da ingestão calórica ou das alterações no peso corporal. Mecanisticamente, a dieta rica em fibras aumentou a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) pela microbiota intestinal, o que revigorou a imunidade antitumoral e inibiu diretamente o crescimento das células de mieloma. As análises da composição do microbioma confirmaram que as alterações nas comunidades microbianas induzidas pela fibra foram a causa direta da elevação dos AGCC.

Esses achados convergem entre um ensaio piloto em humanos e dois modelos pré-clínicos para embasar uma dieta rica em fibras e à base de plantas como uma intervenção de baixo risco e viável, capaz de modificar múltiplas vias biológicas — metabólicas, do microbioma e imunológicas — relevantes para a progressão do mieloma. Ensaios clínicos randomizados de maior escala são necessários para confirmar se essas mudanças se traduzem em uma redução significativa nas taxas de progressão para MM.