Inibidor de HDAC Combinado com Bloqueador de Checkpoint Testado em Ensaio Clínico de Câncer de Pulmão Avançado

Os inibidores de checkpoint imunológico, como o durvalumab, transformaram o tratamento do câncer, mas muitos pacientes ainda não respondem ao tratamento. Uma estratégia emergente é combinar o bloqueio de checkpoint com drogas epigenéticas capazes de reprogramar células tumorais para torná-las mais visíveis ao sistema imunológico. Este estudo explorou essa abordagem em pacientes com cânceres avançados, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas.

O estudo combinou mocetinostat, um inibidor de HDAC administrado por via oral desenvolvido pela Mirati Therapeutics, com durvalumab, um anticorpo monoclonal que tem como alvo o PD-L1. Os inibidores de HDAC atuam alterando a estrutura da cromatina e a expressão gênica, potencialmente regulando positivamente os sinais de ativação imunológica nas células tumorais. A hipótese era de que esse estímulo epigenético pudesse sensibilizar os tumores ao bloqueio de checkpoint e melhorar as taxas de resposta.

O ensaio clínico de fase 1/2 recrutou 83 participantes e avaliou três doses crescentes de mocetinostat — 50 mg, 70 mg e 90 mg — em combinação com durvalumab. O estudo teve início em junho de 2016 e foi desenhado para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia preliminar em diferentes tipos de tumores sólidos avançados, com foco específico no NSCLC.

O ensaio foi encerrado em dezembro de 2019, antes de atingir sua conclusão planejada. Não há resultados detalhados de eficácia ou segurança disponíveis apenas com base no resumo. O encerramento precoce pode refletir desafios relacionados à tolerabilidade, ausência de sinais de eficácia ou decisões estratégicas do patrocinador, e não necessariamente um resultado negativo definitivo.

Apesar do encerramento, este ensaio contribui para o crescente conjunto de evidências sobre combinações de inibidores de HDAC e inibidores de checkpoint. A abordagem permanece cientificamente promissora, e outras combinações nessa classe continuam sendo investigadas. Clínicos e pesquisadores devem observar que as estratégias de estímulo epigenético requerem seleção cuidadosa de pacientes e otimização de dose para que seu potencial em imuno-oncologia seja realizado.