Medicamentos GLP-1 Antes da Gravidez Podem Aumentar a Fertilidade e Reduzir Riscos Maternos

A obesidade entre mulheres em idade reprodutiva atingiu níveis significativos globalmente, contribuindo para a subfertilidade e elevando os riscos de diabetes gestacional, pré-eclâmpsia, parto cesariano e desfechos neonatais adversos. A otimização do peso pré-concepção é agora uma prioridade nas diretrizes clínicas, porém alcançar uma perda de peso significativa e sustentada antes da concepção permanece difícil apenas com intervenções no estilo de vida.

Esta revisão narrativa de 2025, proveniente de centros de endocrinologia da Eslovênia, examina o papel emergente dos agonistas do receptor GLP-1 (p. ex., semaglutida) e dos agonistas duais dos receptores GLP-1/GIP (p. ex., tirzepatida) nos cuidados pré-concepcionais. Esses medicamentos antiobesidade baseados em incretinas demonstraram eficácia substancial na perda de peso em ensaios clínicos e estão sendo prescritos com crescente frequência para mulheres mais jovens em idade fértil.

Os autores revisam evidências humanas que sugerem que esses agentes podem melhorar a função ovulatória, os perfis hormonais e os parâmetros metabólicos relacionados à fertilidade em mulheres com obesidade — particularmente aquelas com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Ao facilitar uma perda de peso pré-concepcional significativa, as terapias baseadas em GLP-1 poderiam reduzir os riscos maternos e fetais subsequentes.

Uma preocupação de segurança crítica destacada é a exposição fetal inadvertida durante o início da gestação, cenário que se torna cada vez mais provável dada a prevalência de gestações não planejadas. As orientações atuais recomendam a descontinuação desses medicamentos antes da concepção, mas o período de washout ideal e as implicações da exposição no primeiro trimestre ainda não estão plenamente estabelecidos com base em dados humanos.

A revisão ressalta que, embora os benefícios metabólicos do uso pré-concepcional de GLP-1 sejam promissores, faltam dados prospectivos robustos de segurança em populações de gestantes. Os clínicos devem ponderar os benefícios sobre a fertilidade e o metabolismo frente às questões de teratogenicidade ainda não resolvidas, e as mulheres em idade reprodutiva que utilizam esses agentes devem receber orientação clara sobre contracepção e planejamento da gravidez.