Medicamentos GLP-1 superam inibidores de SGLT2 na perda de peso — mas apenas em mulheres e pessoas sem diabetes

O excesso de peso favorece o diabetes, as doenças cardiovasculares e a redução da expectativa de vida saudável, e duas classes de medicamentos são amplamente usadas em adultos com sobrepeso ou obesidade: os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RAs), como a semaglutida, e os inibidores de SGLT2 (SGLT2is), como a empagliflozina. A perda de peso é uma indicação aprovada apenas para os primeiros, mas os SGLT2is costumam ser prescritos a pacientes com excesso de peso. Os ensaios que comparam as duas classes são limitados e incluem populações restritas, de modo que as evidências do mundo real sobre quem mais se beneficia são valiosas.

Este estudo usou o NIH All of Us Research Program, uma coorte dos EUA deliberadamente diversa, em um delineamento de novos usuários com comparador ativo. Incluiu adultos de 18 a 80 anos com IMC de pelo menos 27 que iniciaram uma das duas classes entre 2018 e 2023: 2.932 iniciantes de GLP-1RA e 941 iniciantes de SGLT2i, todos sem exposição prévia à outra classe. A ponderação pelo inverso da probabilidade de tratamento, incluindo insuficiência cardíaca e doença renal crônica, equilibrou todos os 28 diagnósticos (diferença padronizada máxima de 0,077).

Aos 12 meses, a variação média ponderada do peso foi de -4,13% com GLP-1RAs e -2,94% com SGLT2is, uma diferença de -1,20 ponto percentual (IC de 95% -1,91 a -0,48; P = 0,001). As taxas observadas de perda de peso de pelo menos 10% foram de 19,7% vs 10,2%. Após a ponderação, a razão de chances foi de 1,75 (IC de 95% 1,40-2,19), a diferença de risco marginal foi de +7,04 pontos e o número necessário para tratar foi de 14. A reamostragem bootstrap resultou em um intervalo semelhante.

A diferença não foi uniforme. Em pessoas com obesidade, mas sem diabetes tipo 2, os usuários de GLP-1RA perderam 1,96 ponto a mais (P < 0,001), enquanto naquelas com diabetes tipo 2 a diferença foi essencialmente nula (+0,08; P de interação = 0,006). As mulheres perderam 1,71 ponto a mais com GLP-1RAs (P = 0,001), enquanto os homens não apresentaram diferença (+0,12; P de interação = 0,017). Por raça/etnia, o efeito alcançou significância em participantes brancos não hispânicos (-1,84 ponto), mas foi impreciso em participantes negros (-0,81) e hispânicos/latinos (-0,20), com todas as estimativas favorecendo os GLP-1RAs.

Os desfechos secundários foram modestos. A HbA1c caiu 0,261 ponto a mais com GLP-1RAs (P = 0,032; n = 1.191 com dados), enquanto a pressão arterial sistólica não diferiu (-0,64 mmHg; P = 0,588). A exclusão dos 58 usuários de tirzepatida alterou pouco o resultado (-1,09 ponto), e a adição do peso basal ao modelo manteve a estimativa em -1,19.

A diferença de 1,2 ponto é muito menor do que a observada entre GLP-1RA e placebo nos ensaios, porque ambos os grupos receberam medicamentos ativos, a adesão e a dosagem variaram e o acompanhamento foi de apenas cerca de um ano. As principais ressalvas são que os testes de interação para diabetes e sexo foram post hoc e geradores de hipóteses, que há possibilidade de confusão não mensurada (como a especialidade do prescritor ou a adesão) e que o grupo SGLT2i era pequeno. É necessária confirmação em estudos prospectivos estratificados por sexo.