O Glioblastoma Permanece Incurável com Sobrevida Mediana de 15 Meses Apesar dos Avanços no Tratamento

O glioblastoma multiforme representa um dos desafios mais formidáveis da medicina, sendo a forma mais maligna de câncer cerebral, com desfechos devastadores que ressaltam a necessidade urgente de tratamentos inovadores. Esta revisão abrangente examina o entendimento atual do GBM, que representa 45,2% de todos os tumores cerebrais e do sistema nervoso central primários malignos em adultos.

O processo diagnóstico depende fortemente da ressonância magnética, que revela realce marginal mal circunscrito característico, necrose central com aparência de hipointensidade em T1 e edema periférico com hiperintensidades em T2/FLAIR. O diagnóstico definitivo requer exame histopatológico que evidencie células pleomórficas pouco diferenciadas com características astrocíticas, alta atividade mitótica, proliferação microvascular e necrose.

A classificação genética revolucionou a compreensão do GBM, dividindo os tumores em variantes IDH wild-type e mutantes. Os tumores IDH wild-type compreendem 90% dos casos, afetando tipicamente pacientes com mais de 55 anos e surgindo de novo com mutações nos genes EGFR, TERT ou MGMT. Os tumores IDH-mutantes se desenvolvem a partir de astrocitomas precursores, afetam pacientes mais jovens e apresentam mutações em ATRX e TP53, com desfechos de sobrevida comparativamente melhores.

Apesar desses avanços moleculares, o prognóstico do GBM permanece devastador, com sobrevida mediana de apenas 15 meses e taxas de sobrevida em cinco anos de apenas 5,5%. A natureza agressiva do tumor, o padrão de crescimento infiltrativo e a resistência às terapias convencionais evidenciam a necessidade crítica de novas abordagens terapêuticas que visem às vias moleculares específicas que impulsionam esse câncer letal.