Variantes Genéticas Explicam Por Que 10% Não Respondem ao Ozempic e a Outros Medicamentos GLP-1 Semelhantes

Pesquisadores da Stanford Medicine identificaram uma explicação genética para o motivo pelo qual medicamentos populares da classe GLP-1, como Ozempic e Wegovy, não funcionam de forma eficaz em alguns pacientes. Seu estudo de uma década revela que aproximadamente 10% das pessoas carregam variantes genéticas específicas que criam uma condição chamada "resistência ao GLP-1".

A pesquisa, publicada na Genome Medicine, focou em variantes que afetam a enzima PAM (peptidyl-glycine alpha-amidating monooxygenase), que desempenha um papel crucial na ativação de hormônios, incluindo o GLP-1. Pessoas com essas variantes paradoxalmente produzem níveis mais elevados do hormônio GLP-1, mas seus organismos não respondem a ele adequadamente, tornando os medicamentos da classe GLP-1 menos eficazes.

Em ensaios clínicos, pacientes com essas variantes genéticas não conseguiram reduzir os níveis de glicose no sangue com a mesma eficácia após seis meses de tratamento com GLP-1 em comparação com aqueles sem as variantes. Isso geralmente leva os médicos a trocar de medicação, mas o processo envolve tentativa e erro que poderia ser evitado com testes genéticos.

O estudo envolveu experimentos em humanos e camundongos, além de análises de dados de ensaios clínicos existentes. No entanto, os pesquisadores ainda não compreendem o mecanismo biológico exato por trás da resistência ao GLP-1, apesar de terem descartado muitas explicações potenciais.

Essa descoberta representa um passo significativo em direção à medicina de precisão no tratamento do diabetes. Em vez da abordagem atual de testar diferentes medicamentos até encontrar um que funcione, os médicos poderiam potencialmente usar testes genéticos para prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder aos medicamentos da classe GLP-1. A equipe de pesquisa observa que ainda não está claro se essas variantes também afetam os resultados de perda de peso com medicamentos GLP-1, que são prescritos em doses mais elevadas para o tratamento da obesidade do que para o controle do diabetes.