Fisetina Tem como Alvo NUF2 para Bloquear o Crescimento do Câncer de Próstata por Meio da Via p38/MAPK

O câncer de próstata continua sendo um dos cânceres mais comuns e letais que afetam homens em todo o mundo, porém os mecanismos moleculares que impulsionam sua progressão não são completamente compreendidos. Identificar novos fatores oncogênicos e alvos terapêuticos é fundamental para melhorar os desfechos dos pacientes, especialmente nos casos avançados ou resistentes ao tratamento.

Este estudo concentrou-se na NUF2, uma proteína do complexo do cinetocoro, e constatou que ela está significativamente superexpressa no tecido do câncer de próstata em comparação ao tecido normal. A expressão elevada de NUF2 correlacionou-se com pior sobrevida dos pacientes, posicionando-a como um biomarcador clinicamente relevante. O fator de transcrição YY1 foi identificado como um ativador direto e a montante de NUF2, ligando-se ao promotor do gene e amplificando seus efeitos oncogênicos a jusante.

Do ponto de vista mecanístico, demonstrou-se que NUF2 promove a progressão do câncer ao recrutar a quinase p38, acelerando sua fosforilação e, assim, ativando a cascata de sinalização p38/MAPK — uma via bem estabelecida envolvida na proliferação celular, sobrevivência e metástase. O silenciamento de NUF2 tanto em culturas celulares quanto em modelos animais comprometeu significativamente o crescimento tumoral e a disseminação metastática, enquanto a superexpressão de NUF2 produziu o efeito oposto.

Utilizando o banco de dados químico PubChem, a equipe identificou a fisetina — um flavonoide polifenólico naturalmente presente em morangos, maçãs e cebolas — como um inibidor de pequena molécula de NUF2. A fisetina inibiu efetivamente a proliferação de células de câncer de próstata, e essa inibição foi revertida pela superexpressão de NUF2, validando a especificidade da interação. Isso posiciona a fisetina, já estudada por suas propriedades senolíticas e anti-inflamatórias, como um agente terapêutico candidato ao direcionamento de NUF2.

Embora esses achados sejam promissores, o estudo é predominantemente pré-clínico. A validação em ensaios clínicos em humanos será essencial antes que a fisetina ou estratégias direcionadas a NUF2 possam ser incorporadas ao cuidado padrão. Ainda assim, NUF2 emerge como um alvo de dupla finalidade — tanto um marcador prognóstico quanto uma vulnerabilidade terapêutica no câncer de próstata.