RCT com Fisetin Testa se um Flavonoide Diário Pode Controlar a Inflamação Crônica em Adultos Mais Velhos

O inflammaging — a inflamação sistêmica crônica de baixo grau que se acumula com a idade — é hoje reconhecido como um dos principais impulsionadores de condições que vão desde doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 até fragilidade e declínio cognitivo. Direcionar esse processo por meio de abordagens farmacológicas ou nutracêuticas representa uma das grandes fronteiras da medicina da longevidade. A fisetina, um flavonoide polifenólico concentrado em morangos, maçãs e caquis, tem atraído atenção especial por combinar ações anti-inflamatórias, antioxidantes e senolíticas em modelos pré-clínicos — eliminando células senescentes que alimentam a inflamação crônica. No entanto, evidências humanas rigorosas são quase inexistentes, o que torna este ensaio clínico particularmente oportuno.

Este artigo descreve o protocolo de um ensaio clínico triplo-cego, randomizado e controlado por placebo, conduzido no Copenhagen University Hospital. Adultos com 50 anos ou mais, em bom estado geral de saúde, serão randomizados para receber 100 mg de fisetina oral ou placebo correspondente, uma vez ao dia, por sete semanas. A dose é notavelmente inferior às doses altas e intermitentes utilizadas em alguns protocolos senolíticos existentes, tornando este um teste conservador e relevante para o contexto da vida real.

O desfecho primário é a variação entre grupos nos níveis plasmáticos do receptor solúvel do ativador de plasminogênio tipo uroquinase (suPAR), da linha de base até a sétima semana. O suPAR é um biomarcador inflamatório bem validado que prediz a mortalidade por todas as causas e múltiplas doenças relacionadas à idade, de forma independente de outros marcadores. Os desfechos secundários abrangem a ocorrência e a gravidade de eventos adversos, enquanto os desfechos exploratórios incluem um amplo painel de biomarcadores de inflamação e senescência celular, escores de fragilidade e testes de função física e cognitiva.

Caso a fisetina reduza o suPAR e outros marcadores de inflammaging sem efeitos colaterais significativos, ela poderá representar uma intervenção acessível e de baixo custo para ampliar a expectativa de vida saudável. A dose conservadora do ensaio também testa se a suplementação diária contínua — o padrão já adotado pela maioria dos consumidores — pode produzir efeitos significativos sem os protocolos de alta dose intermitente utilizados em estudos pré-clínicos.

Algumas ressalvas são importantes: trata-se de um artigo de protocolo, portanto nenhum dado de desfecho está ainda disponível. A janela de sete semanas pode ser insuficiente para capturar efeitos senolíticos que se desenvolvem ao longo de meses. Além disso, a dose de 100 mg está muito abaixo das doses que demonstraram eficácia em estudos senolíticos animais, levantando questionamentos sobre se a tradução para humanos exige doses mais altas ou com diferentes intervalos de administração. O resumo é baseado apenas no abstract.