A Terapia ETI Reduz Inicialmente a Densidade Óssea, Mas Se Estabiliza em 4 Anos em Adultos com FC

Moduladores do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), como o ETI, estenderam dramaticamente a expectativa de vida de pessoas com FC, mas uma sobrevida mais longa significa que complicações não pulmonares — especialmente doenças ósseas e alterações na composição corporal — são preocupações crescentes. A doença óssea relacionada à FC (CFBD) é multifatorial, impulsionada por inflamação crônica, má absorção de cálcio e vitaminas lipossolúveis, desnutrição, uso de glicocorticoides e disfunção direta do CFTR nos osteoblastos. Os dados anteriores sobre os efeitos esqueléticos do ETI eram limitados a um único estudo piloto pequeno com nove pacientes em 3 meses.

Este estudo longitudinal retrospectivo do Centro de FC de Minnesota incluiu 74 adultos (42% mulheres, idade média de 38,9 anos) que iniciaram ETI entre novembro de 2019 e dezembro de 2020. Exames de DEXA foram obtidos em até quatro momentos: um exame remoto ~3,8 anos antes do ETI (n=57), um exame pré-ETI ~1,8 anos antes do início (n=74), um primeiro exame pós-ETI ~1,5 ano após o início (n=74) e um segundo exame pós-ETI ~4 anos após o início (n=51). Modelos lineares mistos ajustados por sexo foram usados para comparar os momentos. A maioria dos pacientes tinha insuficiência pancreática (93%), 66% haviam usado moduladores do CFTR anteriormente e 46% tinham diabetes relacionado à FC.

Os escores Z de densidade mineral óssea no pré-ETI estavam modestamente reduzidos na coluna lombar (−0,21), no quadril esquerdo (−0,14) e no quadril direito (−0,14). Do pré-ETI ao exame pós-ETI de 1,5 ano, a densidade óssea declinou significativamente nos três sítios (coluna p=0,02; ambos os quadris p<0,01). No entanto, nenhum declínio adicional significativo foi observado entre os exames pós-ETI de 1,5 ano e 4 anos, sugerindo estabilização com a terapia prolongada. A trajetória geral desde o DEXA remoto até o pós-ETI2 mostrou uma tendência de queda contínua, mas a taxa de declínio pareceu diminuir após os primeiros 1,5 anos.

Os resultados de composição corporal mostraram aumentos significativos no peso corporal total em mulheres (p<0,01) e homens (p<0,01) após o início do ETI. A massa de gordura aumentou significativamente em ambos os sexos (p<0,01), enquanto a massa magra não apresentou alteração significativa (p=0,4). Esse padrão — ganho de peso impulsionado principalmente pelo acúmulo de gordura sem ganho proporcional de massa magra — espelha os achados de vários estudos anteriores com moduladores e levanta preocupações metabólicas à medida que a população com FC envelhece.

Os autores hipotetizam que a perda óssea inicial pode refletir uma fase de transição à medida que a inflamação sistêmica se resolve e a homeostase metabólica é reestabelecida sob o ETI. A potencial estabilização aos 4 anos poderia indicar efeitos ósseos protetores tardios decorrentes da melhora da nutrição e da redução da inflamação sistêmica. No entanto, o estudo é limitado por seu desenho retrospectivo, coorte de centro único, ausência de grupo controle e incapacidade de controlar todos os fatores de confusão, como atividade física, detalhes da suplementação de vitamina D ou alterações no uso de corticosteroides durante o acompanhamento. Os achados ressaltam a importância da vigilância contínua da densidade óssea em adultos com FC em uso de ETI e sugerem que o aconselhamento nutricional para otimizar a composição corporal — e não apenas o ganho de peso — é cada vez mais necessário na era do ETI.