A Ergotioneína Reverte o Declínio do Relógio Circadiano Relacionado à Idade ao Aumentar o NAD+

Os ritmos circadianos governam praticamente todo processo fisiológico — sono, metabolismo, liberação hormonal e função imunológica. Com o envelhecimento, esses relógios se deterioram: os ritmos perdem amplitude, tornam-se irregulares e se desacoplam dos sinais metabólicos. Um mecanismo central é o declínio associado ao envelhecimento do NAD+, uma coenzima que alimenta o SIRT1, um regulador-chave da maquinaria do relógio circadiano. A ergotioneína (EGT) é um antioxidante de origem alimentar com efeitos demonstrados associados à longevidade, mas se ela poderia influenciar a biologia circadiana era até então desconhecido.

Pesquisadores da Universidade Meiji utilizaram fibroblastos embrionários de camundongos PER2::LUC — células modificadas para emitir bioluminescência em tempo real conforme o relógio circadiano oscila — para monitorar a qualidade do ritmo em diferentes condições. O tratamento crônico com EGT aumentou a amplitude do ritmo de forma dependente da dose sem deslocar significativamente o período basal, sugerindo um fortalecimento do relógio em vez de uma redefinição.

Para modelar a depleção de NAD+ observada no envelhecimento, a equipe aplicou FK866, um potente inibidor da NAMPT, a enzima limitante da velocidade na biossíntese de NAD+. O FK866 reduziu consistentemente a amplitude do ritmo, prolongou o período e aumentou a variabilidade ciclo a ciclo — características marcantes da função circadiana envelhecida. O co-tratamento com EGT reverteu significativamente os três déficits. Ensaios bioquímicos confirmaram que a EGT elevou tanto os níveis absolutos de NAD+ quanto a razão NAD+/NADH em condições normais e de depleção de NAD+, e esse benefício superou o que poderia ser explicado apenas pela sobrevivência celular.

Esses achados posicionam a EGT como uma potencial estratégia nutricional para preservar a robustez circadiana durante o envelhecimento. Como a EGT atravessa a barreira hematoencefálica, ela pode agir diretamente sobre estruturas centrais do relógio, como o núcleo supraquiasmático, onde o declínio circadiano relacionado à idade é particularmente significativo.

As ressalvas são importantes: o estudo foi conduzido inteiramente em cultura de fibroblastos de camundongos. Nenhum dado comportamental animal ou evidência humana é apresentado. O modelo com FK866 aproxima a depleção de NAD+, mas não recapitula completamente a complexidade do envelhecimento biológico.