Supositório de Nanocomplexo EGCG-Zinco Protege o Tecido Retal contra Danos por Radiação

A proctite induzida por radiação (RIP) afeta mais de 70% dos pacientes submetidos à radioterapia pélvica para cânceres como os colorretais, cervicais e de próstata. A condição varia de diarreia aguda e sangramento retal a úlceras crônicas, estenoses e perfuração. Os tratamentos atuais — enemas de corticosteroides, sucralfato, preparações de ácido 5-aminossalicílico — oferecem alívio incompleto e sofrem com baixa retenção retal e concentrações locais inadequadas do medicamento. Este estudo abordou essa lacuna desenvolvendo um sistema de liberação localizada especialmente elaborado, que combina dois agentes bioativos complementares em uma formulação única de supositório.

A equipe sintetizou nanocomplexos de EGCG-Zinco (EGCG-Zn) coordenando íons Zn²⁺ com os grupos hidroxila fenólicos do epigalocatequina galato (EGCG), o principal polifenol antioxidante do chá verde. A caracterização confirmou a coordenação bem-sucedida por meio de deslocamento para o vermelho e alargamento no UV-VIS (bandas de quelação entre 300–400 nm), deslocamentos no FTIR nas bandas de estiramento O–H (~3400 cm⁻¹) e C=O (~1600 cm⁻¹), e confirmação por XPS dos sinais Zn 2p com energia de ligação O 1s alterada. O XRD revelou estrutura amorfa, refletindo coordenação em múltiplos sítios que perturba a ordenação cristalina. O DLS revelou diâmetro hidratado de ~190 nm com PDI de 0,191 e potencial zeta de −19,26 mV, indicando dispersão coloidal estável. A TGA combinada ao ICP-MS mostrou que o nanocomplexo era composto por aproximadamente 73% em peso de EGCG e 28% em peso de zinco (razão molar Zn/EGCG ~1:3). Criticamente, o EGCG-Zn manteve capacidade equivalente de neutralização de radicais livres (ensaios ABTS e DPPH) em relação ao EGCG livre, superando-o de forma expressiva em condições variadas de pH e temperatura que simulavam o ambiente intestinal — onde o EGCG livre se degradava rapidamente.

In vitro, células epiteliais intestinais humanas normais (HCoEpiC) toleraram o EGCG-Zn com excelente biocompatibilidade em múltiplas concentrações, substancialmente melhor do que o sal de zinco isolado ou uma mistura física. Após irradiação com raios X de 6 Gy, o EGCG-Zn suprimiu de forma mais potente o acúmulo intracelular de ROS em comparação ao EGCG livre, à mistura e ao zinco isolado. Ensaios de formação de colônias confirmaram radioproteção preferencial nas células epiteliais normais, e o nanocomplexo atenuou significativamente as quebras de dupla fita no DNA induzidas por radiação (focos γ-H2AX), a liberação de citocinas inflamatórias e a apoptose mediada por caspase nas células irradiadas.

O nanocomplexo foi então incorporado a uma base de supositório retal termossensível (estearato de PEG-100/PEG). O supositório permaneceu sólido abaixo da temperatura corporal, fundiu-se à temperatura retal (~37°C) e proporcionou residência mucosa prolongada. Em um modelo murino irradiado de RIP, os supositórios de EGCG-Zn reduziram significativamente os marcadores de estresse oxidativo retal (SOD, MDA, CAT), o dano ao DNA (γ-H2AX) e as citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1β) em comparação aos controles veículo e a todos os grupos comparadores, incluindo EGCG livre e mistura EGCG+Zn. As análises histológicas confirmaram preservação da arquitetura das criptas, restauração das populações de células caliciformes e manutenção da expressão de proteínas de junção estreita (ZO-1, claudin-1, occludin). A análise transcriptômica implicou a inibição da sinalização inflamatória e apoptótica MAPK/NF-κB, além da ativação da via Rap1, que governa a remodelação das junções aderentes e da barreira mucosa.

O perfil de segurança ao longo de administrações retais repetidas não revelou toxicidade mucosa local detectável, danos sistêmicos a órgãos ou anormalidades hematológicas. A forma de supositório contorna a degradação gastrintestinal, limita a absorção sistêmica e maximiza as concentrações locais do medicamento — abordando as principais limitações da liberação de EGCG por via oral e em enema. Embora os resultados estejam atualmente limitados a um modelo murino e a validação mecanicista requeira estudos em humanos, a simplicidade da formulação (polifenol de origem alimentar mais mineral essencial em uma base de supositório padrão) oferece um perfil favorável de segurança e regulatório para tradução clínica.