EASL Emite Primeira Orientação Clínica sobre Resmetirom e Semaglutide para Doença Hepática Gordurosa

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) é uma doença hepática cada vez mais prevalente, situada na interseção entre obesidade, resistência à insulina e declínio metabólico relacionado ao envelhecimento. Sem tratamento, pode progredir para cirrose, carcinoma hepatocelular e insuficiência hepática — desfechos com sérias implicações para a longevidade. Até recentemente, não existiam opções farmacológicas aprovadas. A incorporação do resmetirom (um agonista do receptor beta do hormônio tireoidiano) e da semaglutida (um agonista do receptor GLP-1) à prática clínica marca um ponto de virada para a área.

Esta orientação conjunta da EASL, EASD e EASO sintetiza as evidências atuais e as aprovações regulatórias para fornecer aos clínicos recomendações práticas. O documento abrange seleção de pacientes, início do tratamento farmacológico, protocolos de monitoramento e critérios de descontinuação — preenchendo uma lacuna crítica deixada pela velocidade das aprovações regulatórias, que superou o consenso clínico.

Quanto à seleção de pacientes, a orientação recomenda farmacoterapia em adultos com MASH não cirrótica e estágios de fibrose 2–3, confirmados por meio de testes não invasivos como a elastografia transitória controlada por vibração (VCTE), a elastografia por ressonância magnética (MRE) ou o escore de fibrose hepática aprimorado (ELF), eliminando, na maioria dos casos, a exigência histórica de biópsia hepática. Isso representa uma mudança prática significativa no fluxo de trabalho clínico.

A escolha do medicamento é individualizada: a semaglutida a 2,4 mg subcutânea semanal é preferida para pacientes com obesidade, diabetes tipo 2 ou doença cardiovascular estabelecida, dados os seus comprovados benefícios cardiometabólicos além do fígado. O resmetirom a 80 ou 100 mg por via oral diariamente é priorizado para pacientes sem obesidade ou que não toleram os agonistas do receptor GLP-1. Ambos os agentes devem ser utilizados em conjunto com intervenção estruturada no estilo de vida e manejo otimizado das comorbidades.

Nenhum dos medicamentos é atualmente recomendado para pacientes com MASH que já progrediram para cirrose, pois os dados de benefício hepático específico a longo prazo ainda estão pendentes. O monitoramento de sarcopenia e do estado nutricional é especificamente indicado para pacientes em uso de semaglutida. Esta orientação representa um passo marcante em direção ao tratamento baseado em evidências e personalizado de uma doença que tem projeção de se tornar uma das principais causas de transplante hepático em populações que envelhecem.